Aquí nos tenéis a Marta y a mí, al fin en Peñaranda de Bracamonte. Llegamos anoche y, desde entonces, nos hemos aplicado por igual a la morcilla y a las nuevas tecnologías. Aquí nos tenéis, lanzadas a la creación de nuestros blogs. Compitiendo la una con la otra por ver quién actualiza con mayor rapidez y eficacia. La velocidad de escritura de Marta es impresionante. ¡Me da vértigo! Aunque lo que más me impresiona es que sea capaz de pensar a esa velocidad. Seguro que sus neuronas son más largas que las mías. Eso debe explicar su ingenio y su brillantez: grandes autopistas neuronales. Cuánta envidia y competencia la de esta chica. ¡No para! Se ha lanzado en una batalla personal contra nuestra Revista de eLibros. ¡Qué le habremos hecho!

A poniżej dwa tatuaże związane z neurbiologią: wzór chemiczny serotoniny na biodrze i neuron ruchowy na stopie.

La noticia noticiosa que lleva algunas semanas rebotando por todos los rincones de Internet es la publicación de un artículo del equipo dirigido por Irvin Kirsh en la prestigiosa revista PLoS (Public Library of Science). El citado artículo (aquí) afirma ni más ni menos que los antidepresivos de última generación, como el Prozac y el Seroxat, que son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo, no son más eficaces contra la depresión que simples placebos de azúcar (excepto en casos de depresión muy grave, donde tienen un modesto efecto). La noticia ha sido una especie de bombazo y ha caído en terreno abonado para la polémica. Al parecer, existen dos corrientes de pensamiento irreconciliables sobre esta cuestión.

La primera, que podríamos denominar psicologista afirma que la depresión no tiene una base bioquímica o genética y que, por tanto, los estados de ánimo de la personas son consecuencia de sus acciones o, de forma más matizada, de la correcta filosofía de la vida de cada uno. El más explícito exponente es el filósofo Lou Marinoff, autor del best-seller “Más Platón y menos Prozac” (Zeta bolsillo, 2005). Y para que no me acusen de inventarme un Hombre de Paja citaré otro ejemplo (aquí).

En esencia, lo que han dicho hasta ahora los críticos de Prozac no es que no funcione, sino que de alguna manera, utilizarlo es hacer trampas o medicalizar el problema. De la misma forma que los deportistas de élite no deben utilizar sustancias que mejoren su rendimiento, las personas normales no deberían emplear la “farmacología cosmética”. No porque estos fármacos tengan efectos negativos (que al parecer son pocos) sino por razones de índole ética.

Francis Fukuyama, en su libro “Our Posthuman Future” (Profile Books, London, 2003) lo expresa más o menos así: Todos los humanos tenemos un deseo universal de “reconocimiento” y este deseo tiene seguramente raíces biológicas. La forma normal (y moralmente aceptable) de conseguir reconocimiento y elevar nuestra autoestima consiste en trabajar duro y esforzarnos en hacer las cosas mejor que los demás (ganar más dinero, estar en las listas electorales, vender más discos, publicar más artículos). ¿Qué va a ser de la humanidad si podemos conseguir la misma sensación de autoestima tomando una píldora? ¿Quién va a esforzarse en hacer grandes cosas?

La otra corriente, que podríamos llamar neurologista, asume que la mente es materia y que los problemas mentales posiblemente reflejan desequilibrios en la química del cerebro. Desde este punto de vista, los fármacos antidepresivos serían éticamente inobjetables. Negárselos a un enfermo de depresión equivaldría a decirle a un cojo que pase de la pierna ortopédica y aprenda a caminar a la pata coja.

Ejemplo de este punto de vista es un reciente editorial de El País (aquí) en el que llegaba a acusar al artículo de PLoS de querer desacreditar al Prozac. El editorial va demasiado lejos: es cierto que existe una conspiración anti-Prozac, pero de aquí no se sigue que los datos sean falsos. PLoS es un revista seria y la crítica al trabajo requiere explicar por qué las conclusiones no son válidas. El argumento tiene un desagradable tufo post-moderno.

Y la verdad es que no han faltado críticas serias. Para empezar, los autores del artículo no han investigado directamente el asunto, sino que han re-analizado datos obtenidos por otros investigadores. Dichos datos proceden de los ensayos necesarios para que la FDA (Food and Drug Administration) autorice los fármacos nuevos. La novedad de este meta –análisis consiste en que emplea datos de fuentes diversas, tanto ensayos publicados como no publicados. Los autores argumentan que la publicación (o no) de determinados ensayos introduce un sesgo en el resultado. Es posible que sea así, pero también es posible que los datos no publicados no cumplan los criterios de rigor experimental requeridos (de hecho, los autores reconocen que la información procedente de datos no publicados es incompleta). El hecho de mezclar estudios rigurosos (publicados) con otros presumiblemente de calidad muy inferior (no publicados) es objetable.

Otra crítica se basa en la manera en que se realizan los ensayos de la FDA, los cuales suelen durar varios años y cuestan muchísimo dinero (el mayor gasto en el desarrollo de nuevos fármacos se va en este capítulo). Además, la vida de la patente (generalmente 20 años) empieza a contar desde antes de los ensayos. En definitiva, lo que pretenden las compañías es conseguir la aprobación de su producto lo antes posible y, no tanto, avanzar en el conocimiento sobre los efectos del fármaco. Peor aún, la FDA requiere que el fármaco tenga un efecto estadísticamente significativo sobre el placebo, pero no dice nada sobre la magnitud de la diferencia. Un fármaco que sea marginalmente mejor (siempre que supere la significación estadística) pasa el filtro, a menos que (y esto es lo más importante) presente efectos negativos. De manera que la estrategia óptima desde el punto de vista de las empresas farmaceúticas consiste en realizar los experimentos a una dosis lo más baja posible, compatible con que tenga algún efecto (por pequeño que sea), pero que minimice la posibilidad de que haya reacciones adversas. Según estos críticos, los datos empleados en el artículo del PLoS nos dicen más sobre la manera en que se hacen los ensayos que sobre la eficacia de los antidepresivos.

Un problema adicional consiste en que no hay un marcador bioquímico para la depresión. En su lugar se utiliza en famoso cuestionario Hamilton (que es una forma algo barroca de preguntarle al paciente: ¿está usted deprimido?). Como saben bien los que se dedican a hacer encuestas, no puede darse por sentado que la gente diga la verdad.

En definitiva, lo que estamos necesitando es una investigación mejor y realizada por equipos independientes (Kirsh es conocido por su militancia anti-Prozac y las farmaceúticas tienes intereses obvios). Se ha sugerido la posibilidad de emplear 4 grupos de control con pacientes asignados al azar: 1) toma Prozac y se le dice que es Prozac; 2) toma Prozac y se le dice que es placebo; 3) toma placebo y se le dice que es Prozac, y 4) toma placebo y se le dice que es placebo. Esto tiene el inconveniente obvio de que hay que mentir a los pacientes (los cuales están enfermos de verdad) y eso está muy feo.

Por último, hay que decir que los médicos no tienen la opción de recetar placebo en el mundo real. La cuestión, desde el punto de vista pragmático, es saber qué alternativa funciona mejor (ya sea por efecto placebo o fisiológico). Y frente a la depresión hay básicamente dos alternativas: los antidepresivos y la psicoterapia (que no tienen por qué ser mutuamente excluyentes). Kirsch y sus colegas afirman en su artículo que si los antidepresivos no tienen un efecto real, debería emplearse la psicoterapia. Sin embargo, no citan la “evidencia dura” que demuestre que la psicoterapia funciona mejor.

Se lo ha denominado “bomba inteligente” viral, y con una buena razón. Hasta el nombre suena algo militar: Delta-24. La misión: erradicar los glioblastomas mientras que las estructuras cerebrales cercanas quedan intactas. La misión es aún más difícil de lo que parece. A diferencia de otros tumores sólidos, los glioblastomas no tienen la forma definitiva de un bulto; se expanden por las hendiduras del cerebro y toman el tejido sano a medida que avanzan.

Delta-24 es un tratamiento con adenovirus de última generación desarrollado por investigadores del M. D. Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. El virus se dirije a la vía de la proteína retinoblastoma (pRb), importante reguladora del crecimiento celular, deficiente en muchas células cancerosas. Los investigadores crearon una mutación de un gen en el virus que sólo le permite reproducirse en células sin pRb; por lo tanto, el Delta-24 no puede reproducirse en células normales.

Sin embargo, cuando el virus es inyectado en células tumorales, éste se reproduce exponencialmente hasta que estalla la célula, y cada una libera alrededor de 10.000 copias nuevas del virus. Estas copias luego se propagan, se adhieren a otras células cancerosas y repiten el proceso. El virus se mueve a través del tumor con un movimiento semejante al de una ola, e infecta y aniquila las células cancerosas sin afectar las células normales.

Al borde de importantes avances

Atacar los tumores con una bomba inteligente viral es uno de los métodos que parece prometedor. Después de varias décadas de que no se aprobara el uso de nuevos medicamentos para tratar los tumores cerebrales y de que las tasas de supervivencia permanecieran decepcionantemente bajas, hay en la actualidad una variedad de tratamientos médicos prometedores que están en curso. Los tratamientos vienen pisándole los talones a la aprobaciónde la temozolomida por parte de la FDA (Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos) en 2005, un fármaco quimioterapéutico usado en el tratamiento del glioblastoma. Cuando la temozolomida se utiliza en conjunto con la cirugía y la radiación, extiende la mediana de supervivencia global en alrededor de 2 meses y medio. Incluso, algunos pacientes que participaron en los primeros ensayos clínicos de temozolomida han vivido más años de lo que se esperaba.

El Dr. W.K. Alfred Yung, jefe del Departamento de Neurooncología, piensa que la temozolomida fue el comienzo de una tendencia positiva en el tratamiento del cáncer de cerebro. «Estamos en un momento crucial para entender mucho más sobre la biología molecular de esta enfermedad, que nos está llevando por algunos caminos innovadores y muy prometedores», afirmó el doctor. «Por ejemplo, además del virus Delta-24, estamos examinando la vacuna peptídica, los fármacos antiangiogénicos y los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés), y también estamos actualizando medicamentos quimioterapéuticos para que puedan cruzar la barrera hematoencefálica».

El Dr. Charles Conrad, profesor adjunto en el Departamento de Neurooncología, agregó: «Creo que vamos a ver una explosión de nuevos medicamentos para tratar los tumores cerebrales dentro de los próximos 3 a 5 años, y muchos de ellos se están desarrollando en el M. D. Anderson. Tenemos un pensamiento verdaderamente optimista de que los avances están muy cerca». En todo el país, sólo del 1% al 2% de los pacientes con glioblastoma sobreviven a largo plazo hoy en día. El Dr. Conrad cree que en dentro de 5 a 10 años esa cifra va a saltar al 20% o hasta al 30%.

Un vistazo a los proyectos en marcha

Investigadores del M. D. Anderson diseñaron una vacuna que alerta al sistema inmunitario sobre la presencia de la variante III del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRvIII), una proteína que se encuentra en los gliomas y que se cree que los impulsa a propagarse de manera acelerada. La vacuna contiene una parte sintetizada de la proteína y un estimulador para activar el sistema inmunitario, incitándolo a que provea una respuesta, atacando el EGFRvIII y los gliomas a los que está adherido.

En un ensayo clínico de fase II realizado en el M. D. Anderson, los pacientes con glioblastoma cuyos tumores cerebrales mostraban evidencias de la proteína al ser examinada después de la extirpación quirúrgica eran elegibles para la vacuna. Los resultados preliminares sugieren que la vacuna está aumentando considerablemente la esperanza de vida de los pacientes del estudio; los participantes han tenido una mediana de supervivencia global de por lo menos 18 meses. Los investigadores descubrieron que el tratamiento puede potencialmente mantener la enfermedad a raya por un período de tiempo hasta en un 50% de los pacientes con glioblastoma. Sin embargo, existen pruebas de que los tumores pueden, a la larga, sortear la vacuna, de modo que los investigadores planean combinar la vacuna con quimioterapia en el estudio en curso.

En otras investigaciones, científicos están trabajando para identificar los genes y las proteínas asociados con gliomas para identificar o desarrollar fármacos de molécula pequeña, específicamente dirigidos a esas vías moleculares. Entre las alteraciones genéticas más comunes en los tumores malignos de cerebro se encuentran el gen supresor tumoral p53; los genes EGFR que controlan el crecimiento celular; el factor de crecimiento de plaquetas y los genes del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, por sus siglas en inglés) involucrados en el crecimiento celular y en la angiogénesis; y el gen supresor tumoral denominado PTEN (del inglés: homólogo de la fosfatasa y tensina).

El Dr. Frederick Lang (dcha.), profesor y director de investigación clínica del Departamento de Neurocirugía y el Dr. Juan Fueyo están trabajando para traer a Delta-24 a los ensayos clínicos después de haber obtenido éxito en el laboratorio.

Se están poniendo a prueba algunos inhibidores transductores de señales para su uso en tumores cerebrales basados en estos patrones moleculares, entre ellos, erlotinib, ZD 1839 y AE788 (los cuales son inhibidores del EGFR) y rapamicina y RAD001, los cuales son inhibidores de mTOR (blanco mamífero de rapamicina). Los inhibidores de mTOR regulan la manera en que las células tumorales responden a los factores de nutrición y de crecimiento y también controlan el suministro de sangre al tumor a través de sus efectos en VEGF.

Investigadores en el M. D. Anderson esperan llevar a cabo dos ensayos clínicos de inhibidores únicos P13K, PX-866 y BEZ-235 en pacientes con glioblastoma en el año 2008. Se espera que estos agentes proporcionen varias ventajas, entre ellas, la reducción considerable de la toxicidad limitante de la dosis común con los inhibidores P13K. Estos agentes se pondrán a prueba en combinación con fármacos de molécula pequeña, como erlotinib y sorafenib, con la expectativa de obstruir múltiples vías.

Los glioblastomas están altamente vascularizados y se cree que el sistema vascular tiene un papel clave en su desarrollo, lo cual llevó a los investigadores a considerar cada vez más el uso de agentes antiangiogénicos. «El fármaco antiangiogénico bevacizumab es uno de los agentes más prometedores de los que se están estudiando en este momento», manifestó el Dr. Yung. «Hemos visto muy buenas respuestas en estudios en los cuales se ha combinado con los fármacos quimioterapéuticos, irinotecan o erlotinib».

«La mayoría de los medicamentos quimioterapéuticos no han tenido éxito tradicionalmente en los casos de tumores cerebrales debido a su incapacidad de traspasar la barrera hematoencefálica, que expulsa activamente los medicamentos citotóxicos tan rápido como los ingresamos», afirmó el Dr. Conrad. A través de una mejor comprensión de la biología de la barrera hematoencefálica, los investigadores han desarrollado una manera de actualizar las quimioterapias existentes para que puedan penetrar esta barrera. Esto podría lograrse modificando la estructura química o utilizando péptidos transportadores o anticuerpos. Por ejemplo, los investigadores del M. D. Anderson rediseñaron el agente quimioterapéutico doxorubicina para traspasar la barrera hematoencefálica. Los ensayos de fase I del agente resultante, RTA744, han demostrado resultados alentadores, incluso el de un paciente con una total remisión de su tumor. Otro agente que se está desarrollando es 2-deoxi-d-glucosa, el cual inhibe el proceso de glicólisis del cual dependen los tumores cerebrales para obtener energía.

Y también está el virus de la nueva generación: el Delta-24. Los investigadores estaban entusiasmados por el éxito que tuvieron cuando pusieron a prueba el Delta-24 en ratas. «El virus erradicó totalmente a algunos glioblastomas, una respuesta nunca vista antes», explicó el Dr. Juan Fueyo, profesor adjunto en el Departamento de Neurooncología, quien llevó a cabo el tratamiento en colaboración con su esposa y colega, la Dra. Candelaria Gómez-Manzano, profesora adjunta del Departamento de Neurooncología. «Encontramos sólo cavidades vacías y fibrosis en el sitio donde habían estado los tumores. Se consideró que algunas ratas estaban clínicamente curadas de sus tumores cerebrales».

Es un gran hallazgo, aunque sea en sujetos muy pequeños. Hace poco, los investigadores descubrieron novedades aún más prometedoras acerca del Delta-24. Mostraron que, además de matar las células cancerosas, el virus puede detectar y eliminar las propias células madre que inician el crecimiento del glioblastoma. «Estas células poseen alta resistencia a la quimioterapia y a la radiación y estimulan el regeneramiento de los tumores después de la cirugía», afirmó el Dr. Fueyo. «Tenemos que ser cautelosos al extrapolar los resultados de los estudios realizados en animales, pero los tumores que crecen de estas células se parecen mucho a los tumores humanos, de manera que tenemos mucho optimismo y estamos entusiasmados para comenzar con los ensayos clínicos».

El glioblastoma es el más común y más mortal de los tumores cerebrales. Si los resultados observados en las ratas resultan ser representativos de los resultados en los humanos, es posible que el Delta-24 demuestre ser, en última instancia, un nuevo tratamiento importante para los glioblastomas humanos. El Brain and Spine Center (Centro del Cerebro y la Columna Vertebral) en el M. D. Anderson espera poder empezar a inscribir a pacientes en el primer ensayo clínico del nuevo tratamiento viral este otoño.

En este ensayo clínico, se inyectará Delta-24 en tumores cerebrales a través de un catéter implantado quirúrgicamente. Después de dos semanas, los tumores serán extirpados quirúrgicamente y analizados. Sin embargo, en futuros estudios, es posible que el virus sea transportado hacia los tumores a través de las células madre mesenquimales, que servirán efectivamente como caballo de Troya del virus. Investigadores en el M. D. Anderson han descubierto que esas células madre localizan de preferencia a los tumores, incluso si un tumor existe en un único entorno del cerebro. Al esconder el virus dentro de las células madre, podría ser transportado directamente hacia el tumor sin que lo detecte el sistema inmunológico y, una vez adentro, destruirlo.

Una mirada hacia el futuro

El glioblastoma es un enemigo poderoso y los investigadores afirman que la clave para burlar su astucia no va a provenir de un único medicamento ni de un único tratamiento, sino que va a involucrar una variedad de estrategias y un arsenal de drogas y terapias de última generación. «Necesitamos atacar múltiples vías en algún momento para ganarle a las células cancerosas», manifestó el Dr. Yung. «Por lo tanto, además de identificar nuevos medicamentos, necesitamos poner a prueba diferentes tratamientos combinados para descubrir el método óptimo».

Por ahora, sin embargo, el Dr. Yung enfatiza que existen muchas más opciones disponibles que en el pasado para los pacientes con cáncer de cerebro. «Ahora tenemos una amplia variedad de ensayos en los que utilizamos diferentes estrategias e identificamos los diferentes tipos y estadios de la enfermedad; hay algo para todos», expresó el doctor. «Hay muchas cosas que podemos hacer para incrementar la posibilidad de supervivencia y la calidad de vida de un paciente.

«Lo más importante es que podemos ofrecer más esperanza», afirmó el Dr. Yung. Para más información, llame al Centro del Cerebro y la Columna Vertebral al 1-877-632-6789 o visite www.mdanderson.org/care_centers/brainspinal.

Reseña: "La falsa medida del hombre" Stephen Jay Gould. Drakontos Bolsillo. Editorial Critica. Barcelona octubre 2007

A primera vista puede parecer extraño dedicarse a reseñar un libro publicado hace más de 25 años, no obstante, en el caso de “La falsa medida del hombre” existen dos razones poderosas. La primera es su reciente re-edición en Drakontos Bolsillo en octubre de 2007; la segunda es que el mencionado libro sigue teniendo una notable influencia, sobre todo dentro de las ciencias sociales. Al parecer, todavía hay muchas personas que opinan, como hacía el psicólogo León Kamin en 1974 que “no existe ningún dato que pudiera llevar a una persona prudente a aceptar la hipótesis de que las puntuaciones de los test de inteligencia sean heredables en alguna medida” (Kamin, 1974). Es más, se tiene la falsa impresión de que la cuestión quedó zanjada definitivamente tras el libro de Gould y que existe un consenso entre los expertos con respecto a este punto. Nada más lejos de la realidad. El consenso es justamente el contrario: que la "inteligencia" es, en buena medida, heredable por vía genética. “La falsa medida del hombre” no sólo está terriblemente obsoleto, sino que contiene altas dosis de “deshonestidad intelectual”. Paradójicamente, creo que la mayor parte de lo que dice Gould en este libro es cierto y está justificado; el problema radica justamente en las cosas que omite. Admito que son acusaciones graves, de modo que voy a explicarlas despacio.

El primer problema (y principal) es que Gould ignora descaradamente la evidencia experimental que no cuadra con su argumentación. De hecho, ignora todo el campo de investigación denominado “genética del la conducta”. El desarrollo de este campo es bastante reciente, pero ya existía cuando Gould publicó su segunda edición en 1996. Por poner un ejemplo, no se menciona el famoso estudio de Minnesotta sobre gemelos criados aparte, que se publicó en la prestigiosa revista Science (Bouchard Jr. et al., 1990); así como tampoco aparece el no menos famoso estudio sobre el Proyecto de Adopción de Colorado, iniciado en 1974 (Plomin and DeFries, 1983). De hecho, entre las casi 200 citas bibliográficas del libro no hay literalmente ninguna posterior a 1990. De modo que Gould se pone a analizar el tema de la herencia de la inteligencia ¡y no cita ninguno de los trabajos sobre el asunto publicados entonces! Si no se considera ético que un científico manipule o invente los datos, tampoco debería considerarse ético que un divulgador ignore la montaña de evidencia experimental que no cuadra con sus opiniones. No cabe duda de que este increíble sesgo al elegir las fuentes constituye un acto de manipulación, y es casi con seguridad un acto de “deshonestidad intelectual” (alternativamente, podríamos pensar que Gould no se molestó en consultar la bibliografía reciente, lo cual no es mucho mejor).

¿Qué es lo que hace, pues, Gould a lo largo de su libro? Hacer una crítica demoledora y, en mi opinión, justificada de la infamante doctrina denominada Darwinismo Social, preconizada, entre otros por H. Spencer y F. Galton. El Darwinismo Social justificaba el racismo y las desigualdades sociales de la época victoriana basándose en un supuesto paralelismo con “la supervivencia del más fuerte”. Sin duda, esta doctrina constituyó un completo desastre intelectual y moral y sus argumentos eran bastante débiles desde el punto de vista científico. Gould tiene razón en su crítica en la mayoría de las cosas que dice sobre este punto (aunque no en todas, por ejemplo, se mofa de la correlación entre CI y tamaño del cráneo a pesar de que este es un hecho bien probado experimentalmente). Sin embargo, de aquí no sigue que la inteligencia no pueda ser (en parte) genéticamente heredable y que el estudio de esta cuestión implique necesariamente un posicionamiento ideológico, tal como afirma Gould repetidamente.

Aparte de ignorar la evidencia que no le conviene, Gould objeta el uso del CI empleando dos argumentos: 1) que el CI es demasiado simplista para captar el concepto de inteligencia; y 2) que el denominado factor g es un “constructo” matemático carente de significado biológico. Examinemos ambos argumentos por separado.

El test de inteligencia fue inventado por el psicólogo y educador francés Alfred Binet[1] a principios del siglo XX. Su objetivo no era medir la inteligencia sino evaluar el desarrollo intelectual de los escolares. Para ello diseñó una batería de pruebas de dificultad creciente; la puntuación obtenida en estas pruebas se comparaba con la puntuación media que sacaban los niños de la misma edad, lo que permitía evaluar el adelanto o retraso en el desarrollo del niño, de aquí que se calculara como un ‘cociente’. Binet trabajó largos años buscando preguntas que tuvieran validez general para escolares de diversa procedencia y ambiente social. Sus fines eran prácticos y humanitarios: pretendía mejorar el sistema educativo. En aquella época era normal juntar en la misma aula escolares de edades muy diferentes y los que mostraban alguna anomalía en el desarrollo, por ejemplo, lo que hoy catalogaríamos como autistas o hiperactivos, eran frecuentemente catalogados como ‘imbéciles’ y privados de toda educación.

El test de inteligencia cayó en desuso en Europa, pero fue rescatado del olvido por psicólogos americanos, si bien con fines diferentes a los originales. El método fue adaptado y refinado por científicos de la Universidad de Stanford y desde entonces es conocido como el método ‘Stanford-Binet’. Curiosamente, uno de los fines para el que se utilizó fue para la organización del ejército americano durante las dos Guerras Mundiales. Las autoridades militares lo emplearon extensamente como uno de los criterios esenciales para asignar ‘destino’ a los soldados recién reclutados. Desde entonces, el test de inteligencia se ha convertido en una herramienta importante, tanto en la Academia como en Psicología de empresa. Prácticamente todo el mundo pasa por él en algún momento de su vida. No puede extrañarnos que el CI haya sido objeto de duras críticas. La primera, el hecho de no ser ‘culturalmente neutral’; esto es, que el tipo de preguntas favorezca a personas acostumbradas a realizar tareas similares, digamos de ‘papel y lápiz’ y de tipo abstracto. Por ejemplo, un estudio realizado con niños semi-abandonados en Brasil, los famosos ‘meninos da rua’, mostró que aunque éstos eran analfabetos y no sabían hacer cálculos aritméticos sobre el papel, tenían una gran capacidad para hacerlos ‘de cabeza’, pues se ganaban la vida vendiendo en puestos callejeros. Otro ejemplo; es sabido que hombres y mujeres tienden a puntuar de forma diferente en distintas pruebas, por esa razón el peso relativo de estas pruebas ha sido ‘ajustado’ para que la puntuación media sea la misma en ambos sexos. De aquí puede concluirse que el ‘peso’ relativo de las pruebas es, en cierto modo arbitrario.

En definitiva, el CI no lo es todo. Seguramente, muchas capacidades cognitivas humanas (inteligencia emocional, creatividad) se escapan a este índice. Y sin embargo, sería un error pensar que el CI es completamente inservible. Para empezar, constituye una medida estandarizada, sistemática y generalmente aceptada por los psicólogos. Tendrá limitaciones, pero nadie ha propuesto una alternativa mejor. El CI es el mejor indicador disponible para medir la capacidad cognitiva general de la población. Para seguir, el CI constituye un índice estable a lo largo de la vida del individuo y con una importante capacidad predictiva. Un amplio estudio (Deary et al., 2004) de una cohorte de 500 personas durante 68 años encontró una correlación de 0.66 entre los CIs de la misma persona medidos a los 11 y a los 79 años . Más importante aun es el hecho de que el CI constituye el mejor predictor conocido de éxito académico (Neisser et al., 1996) y uno de los mejores del éxito profesional (Schmidt and Hunter, 1998). Si el CI no vale para nada, tendríamos que pensar que nuestro sistema educativo tampoco. Además, existe una relación estadísticamente significativa entre el CI de una persona y los años que ésta vive (Whalley and Deary, 2001) (aunque las razones que explican esto último no están claras). Ninguna persona prudente afirmaría hoy día que el CI no tiene ninguna validez para medir la capacidad cognitiva de las personas.

El segundo argumento empleado por Gould tiene que ver con el empleo de una técnica estadística denominada “Análisis de Factores”. Los estudios en Psicometría han podido demostrar la existencia de un factor de inteligencia general, denominado g. Este factor no representa ninguna habilidad mental particular, es tan sólo un ente matemático que refleja el hecho de que las personas que puntúan alto en ciertas pruebas –digamos de habilidad verbal- también suelen puntuar alto en las demás pruebas. Esto refleja a su vez la existencia de una capacidad cognitiva general, la llamada ‘inteligencia general’ o, abreviadamente g. La existencia de este factor g tiene gran importancia para los científicos porque contribuye a ‘validar’ lo que miden los test de inteligencia. A pesar de los que diga Gould, el hecho de que capacidades mentales muy diversas y, en principio independientes, muestren una alta correlación, sugiere que g es algo real y constituye una herramienta valiosa. La existencia de g como ente matemático sugiere, aunque no demuestra, que este factor tiene una existencia real en los genes y en la estructura del cerebro.De modo que el problema de la “cosificación” del factor g, de la que se queja repetidamente Gould, difícilmente constituye un problema. Genuínamente, g es una hipótesis que habrá que contrastar. Tendrán que ser la Neurobiología y la Genética las que digan finalmente si g tiene un asiento en nuestro cerebro y nuestro genoma. Es posible que el concepto de “inteligencia” sea nebuloso, como afirma Gould, pero tanto los estudios sobre CI como el concepto de g lo hacen un poco menos nebuloso y más inteligible. Conviene destacar además que la existencia de este factor único, subyacente a todos los dominios cognitivos, constituye uno de los hallazgos más repetibles y repetidos en la historia de la Psicología.

La búsqueda de los genes que afectan a la inteligencia equivale a buscar los ‘genes de g’. A pesar de que a esta empresa se han dedicado un buen número de laboratorios de ‘primera’, los resultados están muy lejos de proporcionar una respuesta. Se ha encontrado un cierto número de genes candidatos tanto por asociación con retraso mental y demencia, como por asociación con inteligencia en personas sanas (en realidad, la asociación se estable con determinados alelos de genes que tienen polimorfismo). Entre los hallazgos más prometedores está el gen de la apoliproteína E (asociado a una forma de demencia), así como una asociación entre la dislexia y una región del cromosoma 6 (Plomin, 1999). Otros genes candidatos prometedores son un receptor colinérgico-muscarínico (Commings et al., 2003) y el gen de la catepsina D (Payton et al., 2003). Asimismo, hay pruebas de la asociación entre el gen que codifica la catecol-O-metil-esterasa y las capacidades cognitivas de tipo prefrontal/ejecutivo (Winterer and Goldman, 2003). Está claro que todavía no conocemos la base genética de la inteligencia, no obstante, es pronto para darse por vencido, ya que están surgiendo nuevas herramientas para estudiar el problema.

Existen buenas razones para creer que estos genes actúan de forma cuantitativa, esto es, que dicho carácter está determinado por un cierto número de genes, de los cuales coexisten diversas variantes en la población. El resultado es que los individuos no pueden clasificarse de acuerdo a distinciones de tipo blanco/negro, sino que el valor de la variable se distribuye de acuerdo con una curva normal. Estos genes cuantitativos (técnicamente QTL) deben ser los responsables de las variaciones observadas (o más correctamente, del componente genético de la misma). No debe descartarse que se produzcan descubrimientos espectaculares en este campo en un futuro próximo.

La cuestión de la heredabilidad de la inteligencia (o mejor dicho, del CI) ha sido objeto de un intenso estudio en las últimas tres décadas, realizado a través de proyectos de gran envergadura. A menudo, la recopilación de los datos requirió muchos años de esfuerzo continuado. En octubre de 1990 se publicó en la prestigiosa revista Science (Bouchard Jr. et al., 1990) un artículo que resumía las investigaciones de muchos años, el denominado ‘estudio de Minnesota’, y que significó el punto de inflexión en este campo. El estudio incluía 56 pares de gemelos idénticos criados aparte, a los que se había sometido a una extensa batería de pruebas, incluyendo la medida del CI. Éste se ha sumado a un buen número de estudios existentes, entre los que se debe destacar al Proyecto de Adopción de Colorado (Plomin and DeFries, 1983). A diferencia del estudio de Minnesota, éste último se basa en la comparación, durante un largo intervalo de tiempo, entre hijos biológicos y adoptados. Un artículo de revisión publicado en 1997 recogía un total de 212 estudios sobre esta materia (Devlin et al., 1997). Existe un amplio consenso entre los expertos con respecto a la alta heredabilidad del CI. Con todo, estas investigaciones no están exentas de posibles críticas y limitaciones, pero lo que no es admisible es ignorarlas.

La conclusión inescapable es que Gould hizo trampas y antepuso una ideología mal entendida a la honestidad intelectual. Admitir que el CI es, en parte, heredable y que éste tiene algo que ver con la inteligencia no significa adscribirse a una ideología racista ni de derechas, ni mucho menos abogar por la reducción de políticas sociales (más sobre esto en: http://pablorpalenzuela.wordpress.com/2007/10/18/todos-somos-negros/) No quiero decir con esto que la totalidad de la obra de Gould, como paleontólogo y divulgador científico, carezca de valor. Eso es una historia diferente y requería un análisis diferente. Pero por la “La falsa medida del hombre” se merece un rapapolvo.

Bouchard Jr., T.J., Lykken, D.T., McGue, M., Segal, N.L., and Tellegen, A. (1990) Sources of human psychological differences: the Minnesota study of twins reared apart. Science 250: 223-229.

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La tecnología serviría para hacer prótesis robóticas que se moverían según las indicaciones del usuario, por medio de señales cerebrales (tal cual lo hacemos con las piernas), lo que representa una esperanza para las personas con parálisis.

Previo al experimento, los especialistas en EE.UU. entrenaron durante 2 meses a los monos para que fueran capaces de caminar erguidos sobre una cinta mecánica. Cuando los animales consiguieron esta postura, se implantaron una serie de electrodos en su cerebro que les permitieron grabar la señal eléctrica que producen las neuronas para caminar.

La señal era enviada simultáneamente a Japón (con una demora de pocos microsegundos), donde estimulaba el movimiento de las piernas de un robot. Una filmación en vivo del robot caminando era mostrada simultáneamente a la mona, quién dejó de caminar, pero siguió "pensando" en desplazarse, lo que hizo que el robot siguiera moviendo las piernas.

"Se trata de un gran avance en el conocimiento de cómo el cerebro controla el movimiento de nuestras piernas. Es una información vital y necesaria para desarrollar prótesis robóticas", dice el Dr. Miguel Nicolelis, neurobiólogo brasilero a cargo del grupo de la Universidad de Duke.

Hay más informacion en el sitio del Laboratorio del Dr. Nicolelis.

En 1996, un equipo de científicos dirigido por Giacomo Rizzolatti en la Universidad de Parma, se encontraba estudiando la activación de las neuronas motoras, responsables del movimiento en macacos. Estos investigadores descubrieron que cuando el animal realizaba un movimiento, como agarrar un objeto con las manos o morderlo, se activaban determinadas neuronas de la corteza cerebral del animal. Es importante señalar que determinadas neuronas se activaban ante diferentes acciones. En un principio, los investigadores supusieron que dichas neuronas estaban transmitiendo ‘órdenes’ a los músculos para que hicieran ciertas cosas. Sin embargo, el descubrimiento realmente interesante (e inesperado) es que las mismas neuronas se activaban cuando los macacos observaban a otros animales (o incluso al experimentador) realizando las acciones correspondientes. De aquí el término ‘neuronas espejo’, ya que se activan al realizar una acción o al ver reflejada dicha acción en otro individuo.

La verdadera importancia de las neuronas espejo radica en que tal vez nos permitan entender algunas de las capacidades más enigmáticas de la mente, como por ejemplo, la capacidad de imitación. Es un hecho conocido que los bebés humanos son capaces de imitar gestos a edades muy tempranas. Si le sacamos la lengua a un niño de pocos meses es probable que nos responda con el mismo gesto. Esta capacidad de imitación también existe entre los primates, aunque en menor medida, pero es bastante rara entre los mamíferos ¿Cómo sabe un bebé que lo que aparece de pronto en el rostro del adulto es la lengua, y que la acción apropiada consiste en sacar la suya propia? Este era un hecho totalmente misterioso, aunque cotidiano. La existencia de neuronas espejo nos proporciona un principio de explicación. Cuando observamos un gesto en otro individuo, nuestro sistema nervioso debe realizar una especie de ‘simulación virtual’ del movimiento, lo que propicia la repetición del mismo. Aunque quedan muchas cosas por descubrir, este tipo de sistemas neurológicos probablemente constituye la base de nuestra capacidad imitativa y seguramente esto constituye un requisito para que el aprendizaje sea posible. El aprendizaje parte de la imitación de otros individuos y para ello hace falta un circuito cerebral ‘especializado’, que automatice la tarea y nos predisponga a imitar. De nuevo, el conocimiento de este circuito le daría otro golpe más a la maltrecha dicotomía Naturaleza-Crianza: los genes necesarios para construir el sistema de de las neuronas espejo serían un requisito necesario para que el aprendizaje pudiera tener lugar.

Una nueva e interesante pieza de investigación sobre las neuronas espejo ha sido publicada en el último número de la revista Nature, por un equipo de científicos de la Universidad de Duke. Estos investigadores colocaron un delicadísimo mecanismo en la cabeza de ejemplares macho de “sabanero platanero” (Melospiza georgiana), una especie de ave canora americana relacionada con los escribanos europeos. De esta forma eran capaces de registrar la actividad de neuronas individuales dentro de la región denominada HVC (un sistema radicado en el telencéfalo y que es esencial para el canto en las aves). Lo más interesante es que fueron capaces de identificar neuronas que se activaban cuando el ave emitía una secuencia particular y también, cuando el ave escuchaba esa misma secuencia de notas, emitida por otro animal. Es la primera vez que los científicos identifican un sistema de neuronas espejo fuera de los primates. Se especula con que este sistema tal vez constituya un rasgo básico del cerebro de los vertebrados y que en determinadas especies haya sido “reclutado” para realizar determinadas tareas especializadas.

Las neuronas espejo podrían explicar cómo las aves consiguen mantener sus distintivos y complejos cantos en la edad adulta. De modo que el patrón de disparo de dichas neuronas equivaldría a una “representación mental” del canto que el ave se dispone a emitir. Además, este sistema muy probablemente está implicado en el proceso de aprendizaje del canto, el cual está (en parte) determinado genéticamente y (en parte) sujeto a influencias ambientales (véase: http://pablorpalenzuela.wordpress.com/2008/01/12/genes-monos-y-reconocimiento-facial/).

Es muy posible que las neuronas espejo también ayuden al ave a de-codificar el canto de otros animales. El canto tiene una función territorial, de modo que es necesario que cada pájaro esté atento y sepa interpretar los cantos emitidos por otros animales en la vecindad.

(1) Rizzolatti, G. and Craigkero, L. (2004) “The Mirror.neuron system” Annu Rev Neurosci. 27:169-192.

(2) J. F. Prather, S. Peters, S. Nowicki & R. Mooney. (2008) “Precise auditory–vocal mirroring in neurons for learned vocal communication” Nature 451: 305-310

Los neurobiológos han descubierto que la homosexualidad en la mosca de la fruta esta controlada por un hasta ahora desconocido regulador de la fuerza de la sinapsis. A raíz de este descubrimiento, los investigadores son capaces de utilizar tanto la genética como las drogas para conmutar el comportamiento homosexual de la mosca en cuestión de horas.

Y yo que me los imagino...

»

todos ellos con sus doctorados y sus batas blancas, tan serios, tan circunspectos –como manda la tradicion que debe ser un cientifico de laboratorio vaya–, y todos ellos

...venga a darle al conmutador de la orientacion sexual de las pobres moscas...

como los crios cuando descubren el interruptor de la luz y se tiran una hora dandole p'arriba y p'abajo :-D

Perdonad el tono erudito-festivo, pero no he podido evitarlo a tenor de como presentan la noticia los de ScienceDaily –y os juro que es literal, aqui tenenis el original:

Neurobiologists have discovered that homosexuality in fruit flies is controlled by a novel regulator of synapse strength. By harnessing this discovery, the researchers are able to use either genetics or drugs to turn fly homosexual behavior on and off within hours.

Vale, ahora en serio, que el conocimiento cientifico es sagrado incluso cuando se presenta de una manera risible.

A continuacion el texto integro del articulo traducido:

El equipo dirigido por el investigador David Featherstone de la Universidad de Illinois en Chicago ha descubierto que la orientación sexual en la mosca de la fruta esta controlada por un hasta ahora desconocido regulador de la fuerza de la sinapsis. A raíz de este descubrimiento, los investigadores descubrieron que podían utilizar tanto la manipulación genética como las drogas para conmutar el comportamiento homosexual de las moscas en cuestión de horas.

Featherstone, profesor asociado de ciencias biológicas en la UIC, y sus colaboradores han descubierto un gen en la mosca de la fruta que ellos denominan "genderblind" (genero-ciego) o GB. Una mutación en el GB convierte a las moscas en bisexuales.

Featherstone se interesó inicialmente en el gen porque tiene la inusual capacidad de transportar el neurotransmisor glutamato de las células gliales -células que apoyan y alimentan a las células nerviosas pero no se encienden como las neuronas-. El trabajo previo de su laboratorio había demostrado que cambiar la cantidad de glutamato fuera de las células puede cambiar la fuerza de la conexión de la célula nerviosa o sinapsis, que desempeña un papel clave en comportamiento humano y animal.

Pero el gen GB llegó a ser aún más interesante cuando el investigador post-doctoral Yael Grosjean notó que todas las moscas macho con el GB mutante cortejaban a otros machos.

"Fue muy espectacular", dijo Featherstone. "Los machos con el GB mutante trataban a otros machos exactamente de la misma forma en que las moscas normales tratan a una hembra. Incluso intentaban copular".

Se han descrito otros genes que alteran la orientación sexual, pero la mayoría controlan solamente si el cerebro se desarrolla genéticamente como masculino o femenino. Sigue ignorándose porqué un cerebro masculino elige hacer cosas masculinas y un cerebro femenino hace cosas femeninas. El descubrimiento del GB proporciona una oportunidad para entender porqué los varones eligen emparejarse con las hembras.

"En base a nuestros trabajos anteriores, argumentamos que los GB mutantes pueden mostrar comportamiento homosexual porque sus sinapsis glutamatérgicas han sido alteradas de alguna manera", dice Featherstone. Específicamente, las sinapsis del GB mutante pueden ser más fuertes.

El "cortejo homosexual puede ser un tipo de ‘sobre-reacción' a los estímulos sexuales", explica.

Para probarlo, él y sus colaboradores alteraron genéticamente la fuerza independiente de la sinapsis del GB, y además alimentaron a las moscas con drogas que pueden alterar fuerza de la sinapsis. Según lo esperado, pudieron conmutar la homosexualidad de las moscas -y en cuestión de horas.

"Fue asombroso. Nunca pensé que podríamos hacer algo así, porque se supone que la orientación sexual es permanente", dice. "Esto cambia fundamentalmente lo que pensábamos sobre este comportamiento".

Featherstone y sus colegas argumentan que los cerebros de mosca adulta tienen circuitos sensoriales de doble sentido, uno acciona el comportamiento heterosexual, el otro el homosexual. Cuando el GB suprime la sinapsis glutamatérgica, se bloquea el circuito homosexual.

Un trabajo posterior ha mostrado de forma precisa cómo ocurre -sin el GB para suprimir la fuerza de la sinapsis, las moscas ya no interpretan los olores de la misma forma.

"Las feromonas son estímulos sexuales poderosos", dice Featherstone. "Mientras están desactivadas, la mosca con el GB mutante percibe las feromonas de forma distinta. Específicamente, los varones con el GB mutante no reconocen las feromonas masculinas como estímulo repulsivos".

Featherstone dice que algún día puede ser posible domesticar insectos tales como la moscas de la fruta y manipular su sentido del olor para convertirlas en polinizadores útiles en lugar de costosos parásitos.

La investigación apareció en línea el 10 de diciembre en Nature Neuroscience, y esta prevista su impresión en la edición de enero.

Grosjean, ahora con el Center of Integrative Genomics en Lausanne, Suiza, es el autor principal del artículo. Junto con Featherstone, los autores incluyen a Hrvoje Augustin de la UIC y Micheline Grillet y Jean-Francois Ferveur de la Université de Bourgogne en Dijon, Francia.

Adaptado de materiales proporcionados por la University of Illinois at Chicago.

◊ Entradas relacionadas:
Homosexualidad: naturaleza, ambiente o eleccion
¡Que nos importan las moscas!

◊ Fuente del articulo traducido:
ScienceDaily: In Fruit Flies, Homosexuality Is Biological But Not Hard-wired, Study Shows
http://www.sciencedaily.com­ /releases/2007/12/071210094541.htm

"En los oligodendrogliomas anaplásicos la determinación de la pérdida del cromosoma C1q19 aporta información química relevante y en los glioblastomas multiformes está por ver si la determinación de la metilación del promotor MGMT será capaz de predecir la respuesta a quimioterapia alquilante o no", ha explicado Juan Manuel Sepúlveda, neurólogo y residente de oncología del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, durante su intervención en el VI Congreso de la Soncam, celebrado en Madrid.

Una de las posibilidades que se abren en relación a los gliomas anaplásicos es "explorar la sensibilidad de la inmunohistoquímica para determinar la expresión del gen MGMT en gliomas. Se trata de una técnica más sencilla que la PCR y que nos daría directamente la expresión exacta de esta proteína en el tumor". Pero aunque los especialistas creen que puede ser relevante, aún está por explorar.

Para Sepúlveda el futuro de la neuroncología pasa por la realización de estudios moleculares de los tumores para determinar qué procesos están alterados en cada caso y utilizar fármacos que actúen directamente contra esas alteraciones. Además, considera necesario hacer "un estudio prospectivo que valore la eficacia de la inmunohistoquímica en la determinación del gen MGMT para predecir la respuesta a quimioterapia según se exprese esa proteína o no".

Por su parte, José Ramón Ricoy, jefe de Neuropatología del Hospital 12 de Octubre, señaló que "los hechos histológicos cada vez se van complementando más con los datos inmunohistoquímicos, que ofrecen resultados que se pueden valorar mucho más fácilmente".

Apuntó, además, que desde el punto de vista histológico ya son pocas las líneas de investigación que se pueden abrir. "La correlación de la histología con la biología molecular es donde más se está trabajando para tratar de buscar nuevas dianas terapéuticas".

La Afasia de Broca es una enfermedad causada (en la mayoría de los casos) debido a una lesión en el área de Broca (área de Brodmann 44 y 45).

El principal síntoma de este desorden es -de modo típico pero no necesario- la dificultad o incapacidad para hablar. Es decir, el paciente tendrá una idea bastante precisa de lo quiera decir, pero no podrá hacerlo, o luchará para poder hacerlo. En vez de decir "Ayer regué mi jardín luego de pasear al perro." dirá algo como "Ayer... jardín... perro". A diferencia de otros tipos de afasia (como la de Wernicke), en la afasia de Broca los que la padecen entienden (hasta cierto punto) aquello que se les dice, dependiendo de la estructura sintáctica del discurso del interlocutor (ver el artículo de Wikipedia para esto último).

La Universidad de Wisconsin tiene unos videos muy interesantes de neurología, e incluye ejemplos de pacientes con tres tipos de afasia (anómica, de Broca y de Wernicke). También pueden encontrar videos (en inglés) en YouTube buscando "aphasia". Tendrán que ignorar todos los referidos a la canción "Aphasia" de Europe.

Video de la afasia de Broca de la Universidad de Wisconsin
Videos de Neurobiología de la Universidad de Wisconsin

La detección precoz de las hipoacusias gracias al cribado en neonatos, la evolución experimentada en la cirugía endoscópica nasal, la aparición de los audífonos subcutáneos, y la epidemiología del vértigo son algunos de los temas abordados en el congreso de la Seorl PCF.

"La población española goza de una buena salud auditiva, en gran parte debido a que las hipoacusias se detectan antes gracias a los programas de cribado en recién nacidos.En cambio, habría que hacer especial hincapié, sobre todo entre la población más joven, en los riesgos que conlleva la contaminación acústica en la que vivimos (tráfico, música alta) y cuyos efectos empiezan a notarse a partir de los 50 años", ha expuesto a DM Jesús Algaba, presidente de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico Facial (Seorl PCF) que celebra en Madrid su LVIII Congreso Nacional con la participación de 1.700 especialistas.

Entre los temas abordados en la reunión, Algaba ha destacado la evolución de la cirugía endoscópica nasal, que ha pasado de indicarse en la extirpación de pólipos y curación de sinusitis al abordaje de tumores benignos de la base de cráneo. "Es uno de los campos que más ha progresado en los últimos años y ha supuesto un cambio radical en la resección de esta patología tumoral con menos incisiones y un postoperatorio más corto".

El presidente de la sociedad también ha querido destacar entre las novedades expuestas la aparición del audífono totalmente implantable. "Cuando se prescribe un audífono a un paciente hipoacúsico la primera reacción suele ser de rechazo; especialmente las mujeres quieren evitarlo, casi como si fuera un estigma. De ahí el interés que yo veo en el desarrollo de audífonos subcutáneos, que pasan desapercibido. De momento se han colocado una veintana en España, de los 200 que hay en todo el mundo.

Se estima que estos dispositivos necesitarían un cambio de batería en unos ocho o diez años, aunque es probable que de aquí a este tiempo se hayan desarrollado baterías de mayor duración". De igual forma, se espera que los implantes cocleares también se coloquen totalmente bajo la piel. "Es el siguiente paso para este tratamiento ya ampliamente extendido: hay 130.000 implantes cocleares en todo el mundo; ahora se está ensayando la posibilidad subcutánea y es posible que dentro de un año sea una realidad para los pacientes".

Cirugía plástica
El congreso también tratará de dar un impulso importante a la cirugía plástica que puede realizar el especialista en ORL. "Las zonas de trabajo del otorrinolaringólogo pueden ser abordadas desde un punto de vista plástico; así, se pueden realizar otoplastias, en la pirámide nasal, en el mentón, en ojos y párpados. No todo es sinusitis y cáncer".

Asimismo, se ha presentado un estudio epidemiológico sobre vértigo en la población general, dirigido por Herminio Pérez, del Servicio de ORL del Hospital La Fe, en Valencia. El trastorno afecta a 18 de cada mil habitantes, con una incidencia de ocho nuevos casos al año por mil habitantes. "Es una cifra elevada que demuestra que el vértigo es un proceso más frecuente de lo esperado en la población general", ha indicado Pérez.

El trabajo ha servido para detallar un perfil aproximado del paciente con vértigo: es más frecuente en mujeres (70 por ciento) y la edad media oscila entre 50 y 60 años. Un estudio epidemiológico realizado en la Comunidad Valenciana ha revelado una incidencia de ocho casos al año por mil habitantes

María del Mar Inda^*, Teresa Tuñón^**, Javier S. Castresana^*
* Unidad de Biología de Tumores Cerebrales, Universidad de Navarra, Pamplona ESPAÑA
** Servicio de Anatomía Patológica, Hospital de Navarra, Pamplona ESPAÑA

Los tumores embrionarios son tumores indiferenciados de células redondas que muestran diferentes patrones de diferenciación. Representan un grupo heterogéneo de tumores del sistema nervioso central (SNC) y del periférico (SNP), y tanto su origen como su clasificación histopatológica no están claras. El meduloblastoma es el PNET del SNC más común en la edad pediátrica, suponiendo el 20-25% de los tumores cerebrales. Los PNET supratentoriales son histológicamente similares a los meduloblastomas, pero su pronóstico es más agresivo que el de éstos. El tumor embrionario más frecuente del SNP es el neuroblastoma, que presenta características histológicas similares a los PNET centrales con diferenciación neuronal.
A fin de estudiar las posibles diferencias en el perfil genético de los tumores embrionarios del sistema nervioso, realizamos técnicas de análisis de deleciones homocigóticas, hipermetilación de promotores, y expresión a nivel de RNA en diversos genes supresores de tumores, así como la técnica de hibridación genómica comparada (CGH) sobre un total de 78 tumores embrionarios, que incluian 52 PNET del SNC (37 meduloblastomas y 15 PNET supratentoriales), y 26 tumores neuroblásticos del SNP (16 neuroblastomas, 7 ganglioneuroblastomas, y 3 ganglioneuromas).

Los resultados confirman la hipótesis de que los tumores embrionarios del sistema nervioso constituyen diferentes entidades genéticas con diferentes alteraciones moleculares, independientemente de la apariencia histológica similar que presentan.
Los tumores embrionarios o tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET) son tumores indiferenciados de células redondas, con núcleo hipercromático y escaso citoplasma, alto cociente núcleo/citoplásmico y diferentes patrones de diferenciación (neuronal, glial, ependimario…). Representan un grupo heterogéneo de tumores del sistema nervioso central (SNC) y del periférico (SNP), y tanto su origen como su clasificación histopatológica no están claras. El meduloblastoma (MB) es el PNET del SNC más común en la edad pediátrica, suponiendo el 20-25% de los tumores cerebrales. Los PNET supratentoriales son histológicamente similares a los meduloblastomas, pero su pronóstico es más agresivo que el de éstos. El tumor embrionario más frecuente del SNP es el neuroblastoma (NB), que pertenece al grupo de los tumores neuroblásticos y presenta características histológicas similares a los PNET centrales con diferenciación neuronal. Si bien los MB y los PNET supratentoriales pertenecen al grado IV de la OMS, los tumores neuroblásticos pueden presentar grados entre el I y el IV, aunque la clasificación del International Neuroblastoma Pathology Committee se sigue más que la de la OMS en el caso de los tumores neuroblásticos, con la idea de dar una clara orientación de pronóstico. Es una clasificación basada en el grado de diferenciación neuroblástico y la cantidad de estroma de Schwan. En esa clasificación se proponen cuatro tipos de tumores neuroblásticos, ordenados a continuación en orden de peor a mejor pronóstico: neuroblastoma, ganglioneuroblastoma nodular, ganglioneuroblastoma entremezclado, y ganglioneuroma

A nivel genético el MB se caracteriza por la presencia del isocromosoma 17q [i(17q)], así como por pérdidas en 17p, 10q y 1q, y ganancias en el cromosoma 7. Los NB se caracterizan por la amplificación de MYCN, las pérdidas de 1p y 11q, y las ganancias de 17q. Los PNET supratentoriales, por el contrario, carecen de definición genética, debido al escaso número de estudios realizados específicamente en este tipo de tumores. Generalmente, la bibliografía nos muestra estudios de los tumores embrionarios del sistema nervioso bajo el nombre genérico de PNET, pero casi la totalidad de los mismos se refieren específicamente a MB, y no a PNET supratentoriales. Por todo ello, el estudio presente pretende demostrar las diferencias que, a nivel genético pudieran existir entre los PNET supratentoriales y los MB, hasta ahora incluidos en un mismo grupo de clasificación genética. Además hemos estudiado mediante CGH (hibridación genómica comparada), un grupo de tumores neuroblásticos de varios tipos histológicos, a fin de determinar el perfil de pérdidas y ganancias de loci cromosómicos en los NB (tumores embrionarios del SNP), frente a los MB y PNET supratentoriales (tumores embrionarios del SNC).

Se estudiaron un total de 37 MB, 15 PNET supratentoriales y 26 tumores neuroblásticos (16 neuroblastomas, 7 ganglioneuroblastomas y 3 ganglioneuromas), además de 7 líneas celulares de MB y PNET, y DNA de sangre de 30 donantes sanos, según se indica en la Figura 1. El diseño experimental (Figura 2 a Figura 5) se hizo de tal manera que los tumores incluidos en parafina y los congelados se utilizaron para técnicas distintas. Así, los incluidos en parafina se sometieron a ensayos de PCR diferencial para el análisis de deleciones homocigóticas, y a ensayos de MSP (PCR específica de metilación) para el análisis de hipermetilación de promotores, mientras que los tumores congelados se sometieron a análisis de CGH (hibridación genómica comparada) para la determinación global de ganancias y pérdidas de material genético a nivel cromosómico. Las líneas celulares se emplearon sobre todo para el análisis de expresión, ya que no se disponía de RNA de los tumores.
Los genes sometidos a estudio fueron genes localizados en el cromosoma 10q, en concreto PTEN (no confundir con PNET) y DMBT1; el locus CDKN2A (con dos genes: p14ARF y p16INK4A) del cromosoma 9p; y el gen RASSF1A, del cromosoma 3p. Todos estos brazos o loci cromosómicos participan en la génesis o progresión de diversos tumores cerebrales, como astrocitomas o MB.
Las Figuras 6-8 incluyen esquemas de comprensión de las técnicas utilizadas.

Figura 1: Material tumoral, líneas celulares y controles sometidos a estudio.

Figura 2: Diseño experimental para el análisis de deleciones homocigóticas mediante PCR diferencial.

Figura 3: Diseño experimental para el análisis de hipermetilación de promotores mediante PCR específica de metilación (MSP).

Figura 4: Diseño experimental para el análisis de expresión génica mediante RT-PCR.

Figura 5: Diseño experimental para el análisis de pérdidas y ganancias de DNA a nivel cromosómico mediante CGH (hibridación genómica comparada).

Figura 6: Esquema técnico para el análisis de deleciones homocigóticas mediante PCR diferencial.

Figura 7: Esquema técnico para el análisis de hipermetilación de promotores mediante MSP (PCR específica de metilación).

Figura 8: Esquema técnico para el análisis de pérdidas y ganancias de DNA a nivel cromosómico mediante CGH (hibridación genómica comparada).

Figura 9: Resultados de deleciones homocigóticas en los genes PTEN y DMBT1 y en el locus CDKN2A (genes p14ARF y p16INK4)

Figura 10: Resultados de hipermetilación de promotores en los genes PTEN, p14ARF, p16INK4 y RASSF1A.

Figura 11: Resultados de expresión a nivel de RNA de los genes PTEN, DMBT1, p14ARF, p16INK4 y RASSF1A, en líneas celulares mediante RT-PCR

Figura 12: Ejemplo de metafase para CGH. Las flechas verdes indican ganancias; las rojas, pérdidas; y las amarillas, normalidad en el número de copias de DNA.

Figura 13: Ejemplo de un cariotipo para CGH. Corresponde a un caso de DNA tumoral. Se aprecian claramente los colores verdes (ganancias) y rojos (pérdidas).

Figura 14: Ejemplo de idiograma CGH de un caso de DNA tumoral de un paciente. Los números en negrita corresponden a cada uno de los cromosomas, y los números seguidos de la letra n corresponden al número de veces que cada cromosoma específico ha sido analizado.

Figura 15: Resultados del análisis mediante CGH en MB y en PNET supratentoriales, mostrándose las alteraciones más frecuentes en cada uno de ellos.

Figura 16: Comparación de lesiones detectables mediante CGH y frecuencia de las mismas, en MB y PNET supratentoriales

Figura 17: Resultados del análisis de CGH en tumores neuroblásticos.

Deleciones homocigóticas
1. Nuestros resultados, aunque preliminares, podrían mostrar que las deleciones homocigóticas de PTEN y DMBT1 contribuyen al desarrollo de una parte de PNET supratentoriales y MB de la siguiente manera:
a. Los MB presentan más alteraciones genéticas en PTEN y DMBT1 que los PNET supratentoriales.
b. Los PNET supratentoriales tienen alteraciones en DMBT1 pero no en PTEN
c. Los MB presentan una frecuencia similar de alteraciones de PTEN y DMBT1.
No obstante, no se han demostrado diferencias significativas, debido probablemente al pequeño número de PNET supratentoriales comparado con el de MB.
2. No se detectaron deleciones homocigóticas de p14ARF o p16INK4 en niguno de los MB y PNET supratentoriales estudiados.

Hipermetilación de promotores
3. El estudio de hipermetilación de promotores podría ser de interés para subdividir los PNET centrales en cuanto a su estado de metilación:
a. La hipermetilación de PTEN parece asociarse a los MB.
b. La hipermetilación de p16INK4 es poco frecuente en MB y PNET supratentoriales.
c. La inactivación epigenética de p14ARF podría constituir un evento genético de interés en la tumorigénesis de los PNET supratentoriales, ya que se detectó en alta frecuencia en PNET supratentoriales, siendo las diferencias significativas con respecto a la metilación encontrada en MB.
d. La frecuencia de metilación del promotor de RASSF1A fue la más alta encontrada en nuestro estudio, tanto en PNET supratentoriales como en MB.

Estudio de expresión
4. Los resultados del estudio de expresión en líneas celulares se correlacionan con los resultados encontrados en tumores.
a. Ninguna de las líneas celulares de PNET analizadas expresaban RASSF1A. Estos resultados son concordandes con los del estudio de hipermetilación.
b. Se confirma la alta frecuencia de pérdida de expresión de DMBT1 en líneas celulares de PNET, sugiriéndose un importante papel de este gen en el desarrollo de estos tumores.

CGH
5. Hemos detectado diferencias en el perfil genético de ganancias y pérdidas de DNA entre MB y PNET supratentoriales.
a. El isocromosoma 17q se detecta frecuentemente en MB, mientras que se observa raramente en PNET supratentoriales.
b. Las ganancias de 1q son más frecuentes en PNET supratentoriales que en MB.
c. En MB se demostraron otras alteraciones como ganancias del cromosoma 7 y regiones del 12 así como pérdidas a nivel de los cromosomas 10, 16q y 18q. Por el contrario, los PNET supratentoriales presentaron ganancias en los cromosomas 5, 9p y 18q, así como pédidas en 9p, 16p, 19p y en el cromosoma 22.
d. Detectamos una nueva región de amplificación en dos casos de MB a nivel de 4q12, que requiere un estudio posterior más profundo.
6. Las ganancias de 1q y 9p, y las pérdidas de 8q y 17p se asocian significativamente a los PNET centrales (MB y PNET supratentoriales) y no a los PNET periféricos (tumores neuroblásticos estudiados).

El presente trabajo, en conjunto, confirma la hipótesis de que los tumores embrionarios del sistema nervioso constituyen diferentes entidades genéticas con diferentes alteraciones moleculares, independientemente de la apariencia histológica similar que presentan.

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El equipo de Medicina y Terapia Fetal del Hospital Universitario Virgen del Rocío, de Sevilla, ha corregido con cirugía intraparto extrauterina un tumor de base de cráneo (un teratoma orofaríngeo) que hubiera sido mortal para el feto de haber esperado al final de la gestación. Se trata del tercer caso registrado en el mundo de embarazo gemelar en el que se aplica cirugía de este tipo.

María Jesús Montero, consejera de Salud de Andalucía; Josefa Barroeta, director gerente del Hospital Universitario Virgen del Rocío, de Sevilla; y el equipo médico responsable de la intervención: encabezado por Guillermo Antiñolo, director de la Unidad de Genética y Reproducción y jefe del Servicio de Ginecología y Obstetricia; Juan Carlos de Agustín, jefe de Servicio de Cirugía Pediátrica; Antonio Losada, jefe de la Unidad de Neonatología, y Alberto García Perla, del Servicio de Cirugía Maxilofacial, han explicado cómo se ha llevado a cabo el proceso.

La grave obstrucción de toda la cavidad orofaríngea del feto le impedía la correcta deglución del líquido amniótico y le hubiera dificultado pasar de la respiración placentaria a la cardiopulmonar el día de su nacimiento. Manteniendo a la niña unida al cordón umbilical como soporte respiratorio durante la operación, el equipo sevillano extirpó la masa tumoral externa y realizó una traqueotomía, liberando así la obstrucción de la vía aérea. Según han afirmado los representantes de los servicios citados, la evolución está siendo favorable y desde el pasado sábado el bebé ya respira por sí mismo.

Una de las peculiaridades de la intervención ha sido que se trataba de un parto gemelar, por lo que primero se procedió al parto del feto sano.

Mantenimiento
Desde el diagnóstico prenatal de la malformación en la Unidad Clínica de Genética y Reproducción del Hospital, en la semana 22 de gestación, hasta la intervención, que ha tenido lugar este mes a las 33 semanas de embarazo, madre e hija han permanecido bajo supervisión médica. Durante la gestación han sido necesarios dos amniodrenajes del líquido amniótico que el feto no podía tragar y que amenazaba con romper la bolsa amniótica o anticipar el parto.

Una vacuna frente al glioblastoma multiforme eleva notablemente la esperanza de vida, según los resultados preliminares obtenidos en la Clínica Mayor, en Jacksonville, Florida. El equipo de Kent New, del citado centro, tiene previsto iniciar un ensayo clínico teniendo en cuenta los resultados preliminares.

Los estudios anteriores llevados a cabo en el Centro del Cáncer M.D. Anderson, en Texas, y en la Universidad de Duke, en Carolina del Norte, han demostrado que la supervivencia media en 39 pacientes con glioblastoma aumentó un 50 por ciento si se compara con el pronóstico habitual. Además, en los pacientes tratados el periodo de recidiva era también el doble.

No obstante, New se ha mostrado cauto y ha indicado que hay que observar si la vacuna se puede administrar con el tratamiento estándar (cirugía, radio y quimioterapia) o se debe administrar sola.

Ensayo clínico
Se espera que en el ensayo participen más de veinte centros y aún no se ha decidido la forma de administración de la vacuna CDX-110. El ensayo tiene dos fases: en la primera participarán 90 pacientes portadores de una mutación de la variante III del receptor del factor de crecimiento epidérmico, y en la segunda fase el estudio se ampliará a 285 enfermos de más centros de Estados Unidos.

por Rachel Williams

Cualquier persona que pasa por la sala de espera, en dirección al cartel «Personal Autorizado Solamente» colocado sobre las puertas dobles y cerradas del quirófano, probablemente observará familiares y amigos esperando noticias de seres queridos que están siendo operados de tumores cerebrales metastásicos. Pero, ya no es la espera del pasado que producía ansiedad.

Hoy en día, la metástasis en el cerebro–aún las múltiples–no constituye una sentencia de muerte automática; su tratamiento, a pesar de que no se toma a la ligera, se ha vuelto más inocuo, con un mínimo de agresión, y más eficaz que lo que era no hace tanto tiempo.

«Los tumores múltiples en el cerebro no tienen un pronóstico tan malo como uno pensaría», dijo el Dr. Jeffrey Weinberg, profesor adjunto en el Departamento de Neurocirugía en el M. D. Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. «Un estudio reciente demostró que un paciente que tiene dos o tres lesiones que pueden ser extirpadas tiene, en realidad, el mismo pronóstico que alguien que tiene un solo tumor cerebral».

En el pasado, el único tratamiento para las metástasis múltiples era la irradiación de todo el cerebro, lo cual tenía poco efecto sobre la supervivencia. A pesar de que este sigue siendo el tratamiento convencional para cuatro o más tumores, ahora se cuenta con una variedad de modalidades de tratamiento eficaces para las personas que tienen menos de cuatro tumores.

«Con un número pequeño, finito de tumores, tal vez sea mejor tratar los tumores individualmente que todo el cerebro, cuando esto es posible», dijo el Dr. Weinberg.

El doctor explicó que a pesar de que la irradiación total del cerebro tiene beneficios como el tratamiento de las micrometástasis (células individuales que finalmente podrían convertirse en tumores), actualmente se usa más frecuentemente en conjunción con otras modalidades de tratamiento, como la cirugía y la radiocirugía.

«La cirugía y la radiocirugía permiten dirigir el tratamiento al tumor en si», dijo el Dr. Weinberg. «Debido a los adelantos tecnológicos, ambas son técnicas invasoras en grado mínimo y tienen menores riesgos». En el M. D. Anderson, equipos multidisciplinarios que incluyen a oncólogos radiólogos y neurocirujanos diseñan los planes de tratamientos según la situación de cada paciente.

Técnicas por imágenes mejoran la precisión

La cirugía asistida por computadoras ha permitido que la neurocirugía sea más rápida, inocua y precisa. La resonancia magnética le permite a los neurocirujanos ver debajo del cráneo antes de hacer la incisión y localizar exactamente el tumor. El ultrasonido ofrece imágenes en tiempo real del cerebro mientras se opera. Gracias a esta precisión, los cirujanos pueden hacer cortes más pequeños en los huesos, acercarse al tumor con más precisión y resecarlo más completamente.

La tecnología operatoria y por imágenes avanzada permite también a los médicos trazar el mapa de las áreas del lenguaje, motoras y sensoriales del cerebro antes de la operación y, de esa manera, conservarlas o evitarlas durante la intervención. Además, pueden operar pacientes que estén despiertos, si esto fuera necesario, para identificar mejor las áreas de control del lenguaje del cerebro.

«Realmente hemos perfeccionado la neurocirugía para que sea relativamente inocua, aún para muchas lesiones que antes no se podían resecar», dijo el Dr. Frederick Lang, profesor adjunto en el Departamento de Neurocirugía.

Mientras que la cirugía ahora implica menos riesgos y es menos invasora, la radiocirugía evita los riegos de una craneotomía y requiere solo anestesia local. Este tratamiento muy localizado es un procedimiento en el mismo día.

En el M. D. Anderson, la radiocirugía es practicada por un equipo de neurocirujanos y oncólogos radiólogos. Se emplean aceleradores lineales (Linac) en conjunción con la estereotaxis, lo cual permite a los médicos alinear exactamente el ángulo correcto y la distancia para dirigir los haces de radiación. Los múltiples haces de dosis baja convergen desde varios ángulos, depositando en el tumor una dosis muy alta de radiación. A pesar de que la radiocirugía en realidad no extirpa el tumor, daña tanto el ADN que el tumor es erradicado.

Considerando las opciones

Se sigue debatiendo cuál de las dos, la cirugía o la radiocirugía, es la mejor opción para tratar metástasis en el cerebro y bajo qué circunstancias. En realidad, cada una tiene sus ventajas y desventajas.

El Dr. Lang resumió así los pros y los contras: «La ventaja de extirpar un tumor quirúrgicamente es que éste es sacado de una sola vez y la gente tiende a reponerse más rápidamente de la inflamación y de la neurodeficiencia. La desventaja es que requiere cirugía invasora.

«La radiocirugía es mucho más sencilla y evita muchos de los problemas de la cirugía invasora, pero no elimina el tumor inmediatamente. A veces éste demora tres o cuatro meses para encoger, haciendo que el paciente tenga que padecer los síntomas del tumor más tiempo y posiblemente necesitar esteroides por más tiempo. Los seguimientos pueden ser más complicados con la neurocirugía que con la cirugía, debido al riesgo de destruir tejido circundante».

La radiocirugía es lo mejor para lesiones muy pequeñas, particularmente aquellas profundas, difíciles de encontrar y más difíciles de extraer quirúrgicamente. No obstante, no puede ser usada en tumores mayores de tres centímetros, porque un área demasiado grande de tejido circundante puede ser expuesta a la radiación.

Los tumores que miden entre uno y tres centímetros pueden ser tratados con cualquier enfoque. Todavía no está claro cuál es el mejor enfoque, pero M. D. Anderson está trabajando para averiguarlo.

«Una de las cosas más importantes que estamos haciendo en metástasis en el cerebro es un ensayo clínico fase III, en el cual las personas son sometidas, aleatoriamente, a la radiocirugía o la cirugía. Aún nos quedan varios años para completar el ensayo, y para entonces esperamos contar con buena información para guiar estas decisiones».

Para las personas que tienen más de una metástasis en el cerebro, los médicos del M. D. Anderson tienden a aplicar un enfoque más audaz que muchos otros centros de tratamiento. La mayoría de los pacientes con dos o tres tumores reciben un tratamiento combinado de cirugía y radiocirugía, según su situación particular.

«Por ejemplo, podríamos extirpar una lesión grande y aplicar radiocirugía a dos más pequeñas», dijo el Dr. Lang. «Se extirpan los tumores que pueden ser extirpados, y los que no son tratados con radiocirugía. La idea crítica es tratar focalmente todos los tumores, porque si deja uno sin tratar al paciente no le va a ir tan bien».

En la actualidad, la metástasis en el cerebro puede ser vista como otro asalto en la lucha de una persona contra el cáncer en vez del final de la batalla. «Hay una perspectiva completamente diferente acerca de ella», dijo el Dr. Lang. «La posibilidad de sobrevivir a un tratamiento de metástasis en el cerebro es muy alta. Con estos tratamientos más recientes y audaces y mejores resultados, podemos concentrarnos en tratar de curar la causa subyacente de la enfermedad metastásica».Si desea más información sobre este tema o si tiene preguntas acerca de los tratamientos, programas o servicios del M. D. Anderson, llame a la Línea de Información (800) 392-1611 (en los Estados Unidos) o al (713) 792-3245 (en Houston y afuera de los Estados Unidos).