El linfoma o la leucemia de burkitt es una enfermedad rara en occidente y representa menos del uno por ciento de todos los LNH aunque en niños llega hasta el 30%.

El diagnostico de esta enfermedad se confirma con una fraccion de proliferacion muy numerosa, y la presencia de t(8;14) o alguna de sus variedades, de la t(2;8) o de la t(8;22). La leucemia de celulas de burkitt se diagnostica gracias al tipico tamaño mediano de sus celulas con sus núcleos redondos, abundantes nucleolos y un citoplasma basofilo con vacuolas. El diagnostico se confirma demostrando el inmunofenotipo de la celula B y alguna alteración citogenética citada anteriormente.

Las tres formas clinicas son :
La endemica. (niños de África)
La esporadica (niños de África)
La asociada a inmunodeficiencias (SIDA).

Los anatomopatologos a veces tienen muchas dificultadas para distiguier entre el linfoma de Burkitt y el linfoma de celulas grandes B. A veces esta diferenciación se realiza calculando la fraccion de proliferación, que es sumamente elevada en el primero y que se debe a la falta de regulación del gen c-myc.
En cuanto se diagnostica hay que hacer un a estadificacion “expeditiva” ya que es el tumor humano que mas rapidamente empeora y cualquier demora empeora el pronostico.
El tratamiento se realiza a base de pautas de poliquimioterapia que habitualmente contienen dosis elevadas de ciclofosfamida. Es indispensable la profilaxsis del SNC.

Aunque es raro, el cáncer infantil es la principal causa de muerte relacionada con una enfermedad entre niños de 1 a 14 años de edad. Las diversas clases de leucemias y linfomas son los tipos más comunes de cáncer infantil, seguidos por los tumores cerebrales, neuroblastomas y sarcomas. Cada año, más de 1.200 niños reciben tratamiento para estas formas de cáncer y otros tumores malignos en el Children’s Cancer Hospital, un componente del M. D. Anderson, donde la atención médica y la investigación clínica se centran en las necesidades específicas de los pacientes pediátricos.

«Nuestro hospital pediátrico es diferente de otros debido a que nuestros esfuerzos están enfocados exclusivamente en el cáncer, y también es distinto a otros hospitales oncológicos porque nuestros pacientes son exclusivamente niños», expresó la Dra. Eugenie Kleinerman, profesora y directora del Children’s Cancer Hospital y de la División de Pediatría.

La decoración alegre y fantasiosa del Children’s Cancer Hospital existe a la par de tratamientos avanzados y un activo programa de descubrimientos científicos. El personal evalúa y trata a los pacientes en todos los estadios de la enfermedad, desde niños pequeños hasta aquellos que han sobrevivido al cáncer infantil y han llegado a los veinte y tantos años. Como resultado de esta amplia experiencia, los médicos y científicos del Children’s Cancer Hospital han desarrollado varios tratamientos contra el cáncer y de cuidados complementarios para niños y adolescentes – avances que contribuyen a la tasa nacional de curación del cáncer del 70% en estas poblaciones – y ensayos clínicos en curso de nuevos y prometedores tratamientos.

Terapias novedosas

Como ejemplo de las investigaciones sobre el cáncer infantil que se llevan a cabo en la institución, la Dra. Kleinerman, junto con el Dr. Peter Anderson, Ph.D., profesor de pediatría, y la Dra. Cynthia Herzog, profesora adjunta de pediatría, han iniciado estudios acerca de la administración de quimioterapia en aerosol para pacientes pediátricos. Con este método, los pacientes aspiran medicamentos contra el cáncer mediante un nebulizador de mano muy similar a los que son utilizados para tratar el asma. Un estudio en curso que realizan la Dra. Kleinerman y el Dr. Anderson consiste en la utilización de terapia de citocinas administrada en aerosol para tratar tumores que se han extendido a los pulmones, como el tumor de Wilms metastásico. El estudio de la Dra. Herzog consiste en el uso de la sustancia L9NC administrada en aerosol junto con la temozolomida para el tratamiento del sarcoma de Ewing con alto riesgo de recidiva.

«El objetivo de la tecnología en aerosol es proporcionar una modalidad de tratamiento conveniente para los niños que elimine las molestias y la incomodidad de la administración intravenosa y que consista en un procedimiento que los niños puedan aprender a utilizar solos en el hogar», afirmó el Dr. Anderson. Se les enseña a los pacientes a utilizar el nebulizador y un monitor de la función pulmonar que registra los parámetros pulmonares del paciente y transmite los resultados al M. D. Anderson para que los evalúe un médico. Durante un período inicial, los pacientes realizan el procedimiento bajo la supervisión del personal de enfermería. «Al parecer, este enfoque está funcionando. Nuestros pacientes están contentos de no tener que regresar al hospital con tanta frecuencia y de poder volver más pronto a la escuela», observó el Dr. Anderson.

Como parte del creciente programa de investigaciones del Children’s Cancer Hospital, los nuevos proyectos de estudio se centrarán en el entendimiento de las alteraciones genéticas en los tumores, en responder la pregunta de por qué las células tumorales son resistentes a la quimioterapia, y en conocer los mecanismos que causan las dificultades de aprendizaje en los niños con tumores cerebrales y neurofibromatosis.

Del laboratorio a la clínica

Muchos tratamientos de oncología pediátrica que alguna vez fueron experimentales y que se desarrollaron en el M. D. Anderson han pasado a formar parte de la práctica clínica. Los investigadores del M. D. Anderson diseñaron una técnica de perfusión para el salvamento de miembros que ahora se utiliza en más del 75% de los casos de pacientes jóvenes tratados contra tumores óseos malignos. Otros estudios resultaron en la primera técnica de quimioterapia exitosa para el tumor de Wilms; el primer programa de exploración de neuroblastoma para niños pequeños del país; y los primeros ensayos clínicos de antibióticos orales para el tratamiento de la neutropenia y fiebre de bajo riesgo en pacientes oncológicos pediátricos realizados en los Estados Unidos, lo que abrió las puertas para la terapia ambulatoria. El Children’s Cancer Hospital también fue uno de los primeros centros en utilizar la sangre del cordón umbilical para el trasplante de células madre.

Entre los numerosos fármacos contra el cáncer desarrollados en el Children’s Cancer Hospital se encuentra la clofarabina, el primer medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) de los Estados Unidos, específicamente para el tratamiento contra la leucemia infantil, y el compuesto muramil tripéptido encapsulado en liposomas, una inmunoterapia que, en combinación con la quimioterapia, aumenta las tasas de curación en niños con osteosarcoma.

Recursos compartidos

La Dra. Kleinerman, el Dr. Anderson y la Srta. Hunte brindan atención novedosa en un ambiente diseñado para satisfacer las necesidades específicas de los niños.

Uno de los principales beneficios de la estructura de «un hospital dentro de un hospital», adoptada por el M. D. Anderson para la atención pediátrica es que promueve la adaptación de los avances en el cuidado de adultos para su utilización en niños. «Hay apenas unos pocos ensayos cooperativos grupales grandes con respecto al cáncer infantil», afirmó la Dra. Kleinerman. «Pero el M. D. Anderson lleva a cabo más ensayos clínicos que ningún otro centro oncológico en el país. Constantemente observamos los resultados de estos ensayos de modo que podamos incorporar tratamientos a nuestros planes de atención pediátrica en cuanto se demuestre que son seguros y eficaces. Nuestros pacientes a menudo son los primeros niños que tienen acceso a estos tratamientos novedosos y recursos terapéuticos y diagnósticos de vanguardia». Dichos recursos incluyen el nuevo Centro de Terapia de Protones, el sistema BrainSUITE y la tecnología de diagnóstico por imágenes que fusiona la tomografía computarizada con la tomografía por emisión de positrones (TEP-TC).

La radioterapia se utiliza en el tratamiento de muchos tipos de cáncer infantil, incluso los tumores cerebrales y los sarcomas de hueso y tejido blando. La generación de radiación convencional puede dañar los tejidos normales, lo que puede causar efectos secundarios a largo plazo en los niños, incluso deficiencias en el desarrollo óseo y en el crecimiento de los tejidos blandos. En muchos casos, los niños que requieren radioterapia ahora serán tratados con terapia de protones. «Con la terapia de protones hay una mayor probabilidad de que la radiación quede restringida a la ubicación primaria, lo que en numerosas instancias se traduce en mejores resultados de tratamiento y en una mejor calidad de vida a medida que el niño avanza hacia la adultez», expresó la Dra. Kleinerman.

Los tumores cerebrales, el tipo de tumor sólido más común en los niños, por lo general se tratan quirúrgicamente. Los niños con tumores cerebrales se benefician con BrainSUITE, un conjunto de tecnologías de cirugía guiada por medio de imágenes que permiten la excisión precisa de tumores complicados localizados en áreas sensibles del cerebro. Este sistema proporciona imágenes de la ubicación del tumor en tiempo real durante la neurocirugía mediante el diagnóstico por imágenes con resonancia magnética intraoperatoria.

El diagnóstico por imágenes mediante la técnica de fusión de TEP-TC aumenta la capacidad de la TC convencional para detectar tumores difíciles de localizar y resulta útil para seguir la terapia y comunicar las decisiones relacionadas con el tratamiento a los pacientes y familiares. «La alta calidad de las imágenes producidas mediante la técnica de fusión de TEP-TC no sólo facilita la localización de un tumor evasivo sino que suministra información acerca de cuán agresivo es, lo que nos ayuda a determinar la mejor estrategia de control local», dijo el Dr. Anderson. Esta tecnología es particularmente útil para el tratamiento de tumores sólidos.

Tratamiento integral para niños

Pero el Children’s Cancer Hospital brinda más que atención médica. «Nuestros planes de atención se basan en nuestra misión de tratar a los niños de manera integral», declaró la Dra. Kleinerman. «Hemos creado espacios físicos y programas de cuidados complementarios especialmente diseñados para darles a nuestros jóvenes pacientes y sus familiares tanta normalidad que nos sea posible». Además de una unidad de hospitalización con capacidad de 26 camas y una unidad ambulatoria, también se encuentran aulas de educación primaria y secundaria, una biblioteca, salas de juego, un salón social para adolescentes, un área recreativa bajo techo con un aro de baloncesto, un cuarto de lavandería y una cocina.

Además de sus necesidades médicas, los pacientes pediátricos también deben lidiar con inquietudes psicológicas, emocionales y relacionadas con su desarrollo. «Ofrecemos una gran variedad de programas diseñados para ayudar a nuestros jóvenes pacientes a entender lo que les sucede, adaptarse a los cambios actuales e inevitables, y prepararse para el futuro», informó Renee Hunte, directora del área de Servicios de Puericultura en el Children’s Cancer Hospital. Muchas de las inquietudes de los pacientes pediátricos reflejan aquellas de los pacientes adultos, pero los niños también tienen necesidades únicas. «En términos generales, las principales inquietudes de los niños son la calidad de vida y la posibilidad de regresar a la escuela. Los adolescentes se encuentran con cuestiones adicionales como la imagen corporal y asuntos ligados a las relaciones», indicó la Srta. Hunte. «Nuestros pacientes son inteligentes. Incluso los más jóvenes hacen preguntas específicas y deliberadas: ¿Va ser doloroso el tratamiento? ¿Cuánto tiempo estaré en el hospital? ¿Cómo me afectará la radioterapia más adelante? ¿Me voy a morir?». El equipo de Pediatría Conductual, integrado por asistentes sociales, un capellán, un psicólogo, especialistas puericultores y docentes, atiende a cada paciente. Su objetivo es cultivar un ambiente en el que los pacientes puedan expresarse con libertad y donde las preguntas acerca de los tratamientos, las inquietudes espirituales y la cuestión de la vida después del cáncer puedan abordarse con confianza y en un nivel de desarrollo apropiado.

Los docentes habilitados que participan en el programa escolar interno del hospital trabajan con los docentes de cada niño a nivel comunitario para asegurarse de seguir el plan de estudios regular tan rigurosamente como sea posible, y garantizar que la transición de regreso al ambiente escolar habitual después del tratamiento se lleve a cabo sin complicaciones.

«Los niños mandan, no el cáncer»

El énfasis en los servicios sociales complementarios – y el entendimiento que la atención médica es sólo una parte de lo que necesita un paciente pediátrico – concuerda con el lema constante del Children’s Cancer Hospital: Los niños mandan, no el cáncer. «Sabemos mucho acerca del cáncer, pero también sabemos mucho acerca de los niños», afirmó la Dra. Kleinerman. «Y la lección más importante que hemos aprendido es que los niños con cáncer siguen siendo simplemente niños».

Línea telefónica para consultas ante sospechas de casos de cáncer

Diferenciar entre los numerosos tipos de cáncer, reconocer los varios signos y síntomas de la enfermedad y elegir entre la variedad de exámenes de diagnóstico y opciones de tratamiento puede ser una tarea desalentadora. El desafió es especialmente problemático para los médicos de la comunidad que no se enfrentan rutinariamente con la enfermedad y en el caso de niños. El Programa de Sospecha de Cáncer del Children’s Cancer Hospital elimina parte del desafío de estas tareas al ofrecerle a los médicos de la comunidad una consulta telefónica y un servicio de derivación.

El Programa de Sospecha de Cáncer es una línea telefónica de ayuda o información a la que los médicos pueden llamar, durante y después del horario normal de oficina y los fines de semana, para hablar directamente con un oncólogo pediatra sobre un caso.

«Las preguntas varían de lo muy general a lo muy específico», expresó Bill Walker, director administrativo adjunto del Children’s Cancer Hospital en el M. D. Anderson. «Por ejemplo, tal vez un médico quiera discutir los síntomas de un paciente, obtener asistencia sobre qué examen de diagnóstico es apropiado, o informarse sobre los hallazgos de exámenes anteriores. Cualquiera que sea la preocupación, el médico no tiene que esperar hasta el día siguiente o a que le devuelvan la llamada: obtendrá una respuesta enseguida».

El objetivo del programa es apoyar la detección precoz y tratamiento del cáncer. «El tiempo es crucial durante el período de evaluación inicial», expresó el Sr. Walker. «El rápido intercambio de detalles importantes entre el proveedor de asistencia médica local del paciente y un especialista del M. D. Anderson puede facilitar un diagnósticos y tratamientos oportunos y precisos».

Dependiendo del caso y del dilema particular del médico, un oncólogo del M. D. Anderson podría recomendar:

• Que el médico envíe los resultados de exámenes de diagnóstico existentes al M. D. Anderson para ser revisados.
• Que se realicen localmente exámenes de diagnóstico adicionales.
• Que el paciente venga al M. D. Anderson para realizar más exámenes.
• Que el paciente venga al M. D. Anderson para una consulta y planificar el tratamiento.

Una derivación o remisión puede ser solicitada por el médico, el paciente, o los padres del paciente, y típicamente puede ser programada inmediatamente. «Sabemos que con los niños, es importante que cualquier transición en la atención médica – por ejemplo, de un ambiente local a un centro oncológico – se realice sin problemas y de manera rápida», dijo el Sr. Walker. «La mayoría de las citas de derivación pueden ser programadas dentro de un día o dos».

La Dra. Eugenie Kleinerman, profesora de pediatría y directora del Children’s Cancer Hospital y de la División de Pediatría, expresó que el Programa de Sospecha de Cáncer existe para darles a los médicos de la comunidad más opciones para que ellos entonces puedan brindar la mejor atención médica a sus pacientes. «Consideramos este programa como una asociación mediante la cual contribuimos no sólo al diagnóstico precoz de pacientes y podemos hacer recomendaciones de tratamientos relevantes pero también sirve para compartir nuestros conocimientos sobre el cáncer con los médicos de la comunidad», manifestó la Dra. Kleinerman.

Para más información sobre el Programa de Sospecha de Cáncer o para comunicarse con un oncólogo pediatra, llame a la línea telefónica KIDCHEK al 1-888-543-2435.

En las últimas décadas se han logrado avances en la lucha contra el cáncer pediátrico, con una tasa de supervivencia de 70%, pero estos adelantos no benefician a los niños de los países pobres, donde solamente el 20% sobrevive a la enfermedad, lamentan los especialistas.

“Las disparidades en la incidencia de los cánceres pediátricos entre los países desarrollados y en desarrollo es inaceptable y no tiene justificación”, dijo Raúl Ribeiro, del hospital de niños St Jude de Tennessee, miembro del comité directivo del programa My Child Matters (Mi hijo importa) creado por la Unión Internacional Contra el Cáncer (UICG), y que cuenta con el apoyo del grupo farmacéutico Sanofi-Aventis y el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos (NCI).

Ribeiro, encargado de realizar un estudio sobre el impacto de los 14 primeros proyectos piloto de este programa, cuyos resultados presentó en la 43ª Conferencia anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), dijo que todos los objetivos fueron alcanzados en Bangladesh, Egipto, Marruecos, Ucrania, Venezuela y Vietnam, países donde se llevó a cabo la iniciativa.

El propósito
El proyecto responde a las necesidades específicas de cada uno de estos países concentrándose sobre todo en la falta de seguimiento de los tratamientos, los cuidados paliativos, el poco conocimiento de los primeros síntomas y la necesidad de acceso a diagnósticos y tratamientos para los cánceres pediátricos en algunas zonas geográficas, donde son más frecuentes y fácilmente tratables con terapias mínimas, añadió el especialista.

Los fondos de estos proyectos fueron así utilizados para formar médicos locales y brindar equipamientos y materiales médicos.

En base a estos resultados, el programa My Child Matters financia desde entonces proyectos similares en seis países más, como Bolivia, Indonesia, Perú y Rumania, precisó Ribeiro.

Los cánceres en los niños son raros, pero muy curables ya que los tumores reaccionan bien a un tratamiento precoz, eficaz y poco oneroso.

Sin embargo, cada año se diagnostican cánceres en más de 160 mil niños y aproximadamente 90 mil mueren en el mundo, subrayan los oncólogos.

En Estados Unidos y en Europa, antes de la década de los 60’s, los cánceres en niños eran casi siempre mortales; hoy, entre 70 y 80% sobreviven.

Esta progresión se debe ampliamente a la mejora de los tratamientos y de la calidad de los cuidados.

La quimioterapia introducida para tratar la leucemia en los niños en la década de 1940 fue integrada a otros cánceres pediátricos comunes en regímenes terapéuticos que se apoyaban hasta entonces en la cirugía o la radioterapia.

El cáncer pediátrico más común es la leucemia, con casi un tercio de los cánceres en Europa, América y Asia.

Los tumores del sistema nervioso central son la segunda forma de cáncer más común en menores de 14 años en los países desarrollados. Son menos diagnosticados en los países en desarrollo probablemente por falta de técnicas sofisticadas.

Los linfomas o cáncer de los ganglios linfáticos representan el tercer tipo de cáncer más común en los niños.

Investigadores del M. D. Anderson Cancer Center informaron recientemente que casi todos los pacientes que tomaron dasatinib como terapia de primera línea para el tratamiento contra la leucemia mielógena crónica (LMC) tuvieron una respuesta citogénica completa dentro de un año de haber comenzado el tratamiento.

Dasatinib se utiliza tradicionalmente como una terapia de segunda línea para la LMC, pero los investigadores descubrieron que tiene altos índices de respuesta rápida cuando se utiliza como terapia de primera línea en pacientes recientemente diagnosticados con la enfermedad. Los descubrimientos se reportaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (American Society of Clinical Oncology; ASCO, por sus siglas en ingles) en junio.

«Estamos comenzando a observar muy buenas respuestas muy pronto con este tratamiento», expresó el Dr. Jorge Cortes, profesor del Departamento de Leucemia e investigador principal del estudio. «Estos resultados parecen ser mejores que los que observamos después de la misma cantidad de tiempo con el medicamento estándar de primera línea, imatinib».

El ensayo de fase II evaluó 31 pacientes entre noviembre de 2005 y diciembre de 2006. A los pacientes se les designó al azar recibir dasatinib en una dosis de 100 mg una vez al día o en una dosis de 50 mg dos veces al día. El Dr. Cortés y sus colegas notaron una respuesta citogenética completa, o una desaparición completa de la anomalía cromosómica que causa la LMC, en el 77% de pacientes evaluados a los 3 meses, en el 92% a los 6 meses y en el 95% al año. Los resultados para los dos regímenes de dosis fueron parecidos.  

Estas respuestas se comparan de manera favorable con datos anteriores obtenidos con imatinib: a los 6 meses, los índices de respuesta completa son de 54% con 400 mg diarios y 85% con 800 mg diarios, y a los 12 meses, los índices de respuestas completas son de 72% con 400 mg y 92% con 800 mg.

Además, los efectos secundarios de dasatinib fueron de menor grado y manejables en todos los pacientes, y hubo menos toxicidad en estos pacientes que en los pacientes con LMC que tomaron imatinib, según el Dr. Cortes.

Cuando se utilizó como terapia de segunda línea en estudios previos, dasatinib tuvo un alto nivel de actividad en pacientes que desarrollaron resistencia a imanitib, logrando una respuesta del 40% en estos pacientes. Basándose en estos hallazgos, los investigadores desarrollaron una hipótesis que dasatinib podría producir una respuesta más temprana si se utilizaba primero y empezaron el estudio actual para comprobar la eficacia del medicamento como terapia de primera línea para la LMC.

«En el caso de la LMC, las respuestas tempranas se relacionan con una mayor posibilidad de estar vivo y gozar de buena salud a largo plazo y con una menor posibilidad de desarrollar resistencia al tratamiento», explicó el Dr. Cortes.

La LMC es causada por una anomalía genética conocida como cromosoma Filadelfia, que causa la producción de una proteína que detona una reacción en cadena que resulta en un crecimiento celular rápido. Dasatinib (BMS-354825), un inhibidor de amplio espectro de la cinasa, bloquea la expresión de la proteína.

Hasta ahora, 35 pacientes con LMC están inscriptos en el ensayo de dasatinib. El objetivo es inscribir 100 pacientes, hacerles un seguimiento por un período prolongado y buscar otras medidas de respuesta molecular. «Con el tiempo, habrá un enfoque más directo, una prueba al azar, para analizar si dasatinib en realidad funciona mejor que la terapia estándar», comentó el Dr. Cortes.

Para poder participar en el ensayo actual, los pacientes deben tener 16 años de edad o más, tener un diagnóstico de LMC sin que haya existido una terapia previa o haber tenido una terapia mínima, tener un buen estado general y funciones orgánicas normales. Para obtener más información, comuníquese con el Dr. Cortes al 713-794-5783 o llame a  askMDAnderson al 1-877-632-6789 (o visite www.mdanderson.org)

El origen desconocido del cáncer puede determinarse mediante un ensayo genético

Los investigadores del M. D. Anderson demostraron recientemente que un ensayo genético que próximamente estará disponible para su comercialización puede ayudar a indicar con precisión el tejido del cáncer de origen primario desconocido (CUP, por sus siglas en inglés). El descubrimiento es significativo porque la llegada de terapias dirigidas y las estrategias de administración enfocadas en cánceres específicos hacen cada vez más importante la determinación de los perfiles moleculares de los cánceres que constituyen el síndrome de CUP, expresó la Dra. Gauri Varadhachary, autora principal del estudio.

El CUP, o la enfermedad metastática que se presenta sin un tumor primario conocido, representa el 3% al 5% de todos los cánceres. Lo que hace exactamente que el tumor primario desaparezca o permanezca indetectable no se comprende bien, y los avances en estudios por imágenes no han incrementado de manera significativa las oportunidades de encontrar el sitio de origen, dijo la Dra. Varadhachary.

Al utilizar el ensayo de 10 genes desarrollado por Veridex, los investigadores estudiaron las muestras de tejido de carcinoma metastático extraídas de pacientes con CUP. En el estudio en curso, el equipo descubrió que la prueba predijo uno de seis tipos de cáncer objetivo en el 60% de las 36 muestras de pacientes. Los resultados preliminares se presentaron en la reunión anual de 2007 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica en junio. 

Se considera que este es el primer ensayo de este tipo evaluado prospectivamente sólo en pacientes con CUP, dijo la Dra. Varadhachary, profesora adjunta del Departamento de Oncología Médica Gastrointestinal. Es desafiante realizar tales estudios para determinar el tejido de origen del CUP porque por definición no existe un cáncer primario, y los investigadores deben confiar en los indicios de la patología del paciente, en los datos de los estudios por imágenes y en el curso clínico para validar indirectamente los resultados de los análisis.

«Distinguir el perfil del cáncer de colon, por ejemplo, de otro CUP diseminado tiene una importancia cada vez mayor», dijo la Dra. Varadhachary. «Los últimos 10 años han producido un progreso enorme al tratamiento del cáncer de colon. Estos regímenes pueden tener un impacto mayor en el perfil del cáncer de colon subgrupo de CUP». Estudios futuros abordarán si este ensayo y otros estudios de perfil afectan las decisiones de tratamiento y la supervivencia para los pacientes con CUP, dijo.

Las nanopartículas transmiten genes supresores tumorales 

Un gen supresor tumoral ha sido transportado con éxito a tumores de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio IV (NSCLC, por sus siglas en inglés) mediante nanopartículas lípidas administradas por vía intravenosa en un ensayo clínico de fase I en el  M. D. Anderson. La técnica para incorporar el gen supresor tumoral FUS1 en nanopartículas de DOTAP:colesterol fue desarrollada en el M. D. Anderson.

«Hemos tratado a 13 pacientes en este primer estudio en humanos, y hemos observado una evidencia apasionante de concepto sin una toxicidad significativa relacionada con el medicamento», dijo el Dr. Charles Lu, investigador principal y profesor adjunto en el Departamento de Oncología Médica de Torácica/Cabeza y Cuello. «Sin embargo, el número de pacientes es muy pequeño para sacar conclusiones definitivas acerca de la actividad clínica».

Un análisis ciego de las biopsias antes y después del tratamiento de los tumores de tres pacientes demostró que la expresión de FUS1 estaba ausente en las muestras anteriores al tratamiento pero sí se encontraba presente en altos niveles después del tratamiento. FUS1 puede inducir la apoptosis – muerte celular programada – en las células, pero la expresión del gen frecuentemente se pierde cuando las células normales se vuelven cancerígenas. Se espera que la restitución de FUS1 reduzca los tumores o interrumpa su crecimiento.

La fiebre ha sido el único efecto secundario significativo, pero la medicación previa con dexametasona y difenhidramina la puede evitar.

Los resultados se presentaron en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación sobre el Cáncer (American Association for Cancer Research) en abril.

Previos ensayos clínicos con terapia génica involucraban la inyección directa de genes en los tumores. «Esta es la primera vez que alguien ha demostrado que se puede inyectar un gen de forma intravenosa y que luego puede ser retirado y expresado en células cancerígenas en sitios distantes», expresó el Dr. Jack Roth, profesor del Departamento de Cirugía Torácica y Cardiovascular y un pionero en el campo de la terapia génica.

Se planea el tratamiento de más pacientes. Para obtener más información, comuníquese con Jenny Beach, R.N., al 713-563-9156 o con Jan Jenkins, R.N., al 713-563-9512. Si desea más información sobre este tema o si tiene preguntas acerca de los tratamientos, programas o servicios del M. D. Anderson, llame a la Línea de Información (800) 392-1611 (en los Estados Unidos) o al (713) 792-3245 (en Houston y afuera de los Estados Unidos).

El abordaje del paciente pediátrico oncológico debe tener en cuenta factores psicosociales, emocionales y físicos, y realizarse desde un punto de vista multidisciplinar para mejorar su calidad de vida y la de su familia.

La calidad de vida del paciente pediátrico se basa principalmente en cuatro aspectos: la familia y su relación con ella, la escuela, los amigos y los juegos. En el caso de los pacientes oncológicos ingresados en el hospital, centrarse en esos cuatro puntos es básico para mantener una calidad de vida aceptable, y hacer más llevadera la situación en la que se encuentran, según José Sánchez de Toledo Codina, jefe del Servicio de Oncología y Hematología Pediátrica del Hospital Universitario Valle de Hebrón de Barcelona, y coordinador de Oncopaidomecum 2007, un manual sobre el tratamiento del cáncer infantil, que cuenta con el apoyo de la Sociedad Española de Oncología Pediátrica, la Fundación de la Sociedad de Oncología Pediátrica, y la colaboración de Schering-Plough.

Al abordar los procesos oncológicos es necesario tener en cuenta que el impacto emocional sobre el paciente y la familia es mayor cuando se trata de un niño. Por eso debe realizarse un abordaje integral que contenga los aspectos físicos, psicológicos, emocionales y sociales de los pacientes y sus familias, así como contar con un equipo multidisciplinar que integre a todos los profesionales involucrados. "No sólo es importante el papel del médico, sino también el de la enfermera, el del auxiliar, el celador y la señora de la limpieza. Es muy importante que los trabajadores de estas unidades muestren unas características especiales, que aúnen los aspectos clínicos con los humanos. Uno no sabe nunca qué pequeño detalle va a tener una influencia importantísima en la vida del niño". Además, puesto que los sentimientos de miedo y angustia pueden estar presentes, hay que "intentar distraer al máximo a las familias y al niño en esas situaciones". Para ello también es muy importante la labor de voluntarios, de payasos o magos, que ayudan a reducir el umbral del dolor.

La edad y el desarrollo del menor van a determinar la forma en que comunique el dolor. Esto presenta una dificultad a la hora de tratar a estos pacientes, pero una vez que se detecta el dolor es importante "dar respuesta psicológica y farmacológica para controlarlo. Esto contribuye a mejorarlo y a reducir la percepción del mismo".

En general, las unidades de oncología pediátrica "cuentan con equipos de psicooncólogos dedicados al soporte psicológico de los niños y las familias. La mayoría de las situaciones a las que se enfrentan vienen determinadas por el tipo de enfermedad, el proceso, la estructura familiar, y los aspectos culturales.

El aumento de la inmigración provoca que exista un porcentaje alto de pacientes de otros países y otras culturas", así que hay que darles el apoyo que necesiten en función de sus creencias. Además, hay que tener en cuenta otros aspectos prácticos para determinar si se pueden asumir en el domicilio ciertos cuidados o deben realizarse en el hospital. Estos equipos también están presentes para hacer frente al duelo.

Las cifras
El cáncer infantil representa el 2 por ciento de las enfermedades neoplásicas y suele presentarse como tumores de células pequeñas y redondas. Según Sánchez de Toledo, en España se producen 142 nuevos casos por cada millón de niños en edades comprendidas entre 0 y 15 años, lo que representa una incidencia global de 900 nuevos casos anuales. En las tres últimas décadas la supervivencia ha aumentado en los países desarrollados, alcanzando el 77 por ciento en España. "Eso quiere decir que uno de cada 700-750 jóvenes que llegan a cumplir los 20 años es un superviviente de cáncer infantil". Entre los tumores más frecuentes en la edad infantil la leucemia representa el 25 por ciento, los tumores del sistema nervioso central el 19, los linfomas el 15 y los neurolastomas entre el 7 y el 9 por ciento.

En medicina, el término cáncer ( palabra derivada del latín cancrus: cangrejo) o carcinoma (del griego karkinos: cangrejo -ma cuerpo) es usado para identificar una afección clínica de carácter maligno que afecta a un paciente, y cuyas características son la alteración morfológica y funcional seguida de la proliferación descontrolada —no siempre acelerada— de las células de un tejido que invaden, desplazan y destruyen, localmente y a distancia, otros tejidos sanos del organismo. En otras palabras, cáncer es la palabra que se emplea para definir un grupo de enfermedades con un denominador común: la transformación de la célula normal en otra que se comporta de manera muy peligrosa para el cuerpo humano. También suele ser utilizada la palabra neoplasia pero esta palabra, como la palabra tumor, puede significar a afecciones benignas.

A partir de la concepción celular de Virchow ("toda célula proviene de otra célula") se entiende que el cáncer es una patología celular. El cáncer es un proceso lógico y coordinado en el que una célula (o un grupo de ellas) sufre cambios y adquiere capacidades especiales diferentes de las células normales. De esta forma, las células cancerosas no están sujetas a las restricciones usuales (normales) concernientes a la proliferación celular, impuestas por la biología tisular y corporal.

Los efectos del cáncer (enfermedad cancerosa) conforman un conjunto de signos y síntomas de pronóstico y tratamiento diferentes, que depende de la localización anatómica en la que se encuentre y del tipo celular o histológico del que proceda, principalmente.

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Conceptos semejantes al cáncer

• Neoplasia: El término neoplasia significa literalmente "tejido formado de nuevo".

"Neoplasia" se aplica generalmente a los tumores malignos (proliferaciones de células con comportamiento maligno), ya que cuando se aplica a los tumores benignos suele especificarse el calificativo: "neoplasia benigna". Puede emplearse de manera genérica, donde significará "cualquier clase de tumor" (siempre en el sentido de proliferación celular) e incluso es correcto referirse a una neoplasia benigna empleando simplemente el término "neoplasia".
Cualquier proliferación de células con el tiempo tiende a aumentar su volumen, ocupar un espacio y a generar un abultamiento en una estructura del cuerpo. Este abultamiento puede ser benigno o maligno, eso depende de la naturaleza y comportamiento de las células proliferantes; tales características sólo pueden ser definidas por un estudio histopatológico adecuado (en general, una biopsia).

Las enfermedades o lesiones que tienen el sufijo -oma indican neoplasia como por ejemplo adenoma, osteosarcoma, leiomioma, lipoma, melanoma, etc. Existen por tanto, dos tipos de neoplasias que son las benignas o tumores benignos y las malignas o cáncer.

• Tumor: Inicialmente este término se aplicó a la tumefacción, hinchazón, "bulto" o aumento de tamaño de un órgano o tejido con la inflamación. Con el trascurso del tiempo se olvidó el sentido no neoplásico de tumor y en la actualidad el término tumor es el equivalente o sinónimo de neoplasia, que al igual que ellas también hay tumores benignos y tumores malignos.
• Cáncer: Esta palabra deriva del latín y como la derivada del griego carcinoma significa 'cangrejo'. Se dice que las formas corrientes de cáncer avanzado adoptan una forma abigarrada, con ramificaciones, que se adhiere a todo lo que agarra, con la obstinación y forma similar a la de un cangrejo marino y de ahí deriva su nombre. Se considera a veces sinónimo de los términos 'neoplasia' y 'tumor', sin embargo el cáncer siempre es una neoplasia o un tumor maligno.
• Oncología: Del griego "onkos", tumor, es la parte de la medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos (cáncer).

Nomenclatura del cáncer

Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes básicos en su estructura:

1. Las células neoplásicas proliferantes que constituyen el parénquima.
2. Su estroma de sostén, constituido por tejido conectivo y vasos sanguíneos.

La nomenclatura oncológica se basa en el componente parenquimatoso.

• Según el comportamiento de los tumores:

1. Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijo -oma, simplemente y según el origen del tejido del que procedan los tumores benignos pueden ser: fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma (tejido cartilaginoso), osteoma (tejido óseo), hemangioma o angioma (tejido vascular), linfangioma (tejido linfático), meningioma (meninges), tumor glómico (tejido nervioso de sostén), leiomioma (tejido muscular liso), rabdomioma (tejido muscular estriado), papiloma (tejido epitelial formando papilas), adenoma (tejido glandular), teratoma (células totipotenciales), nevus (melanocitos). Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "adenoma", si bien tenemos que tener en cuenta que existen multiples excepciones a las normas de nomenclatura tumoral. Por ejemplo: El cancer benigno de melanocitos se denomina Nevus y su forma maligna Melanoma.
2. Tumores malignos o cáncer:

Los cánceres que derivan de los tejidos mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas (del griego sarcos, "carnoso"), por ejemplo fibrosarcoma, mixosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma, angiosarcoma, lifangiosarcoma, sinoviosarcoma, mesotelioma (cavidad pleural, pericárdica o abdominal), leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma.

Las neoplasias malignas de origen epitelial, derivadas de cualquiera de las tres capas germinales del embrión, se denominan carcinomas, por ejemplo carcinoma epidermoide o escamoso, carcinoma basocelular, adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma, coriocarcinoma.

Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas (realmente no se trata de un tumor derivado de células nerviosas sino de uno de los tipos celulares encargados de su sostén, las células gliales,el tejido "conectivo" del cerebro por así decir).

Los cánceres hematológicos son los linfomas y las leucemias, siempre malignos (derivados del tejido linfoide y el mieloide respectivamente).

Los tumores malignos que no cumplen las reglas anteriores y acaban en -oma son: el melanoma, el hepatoma, el seminoma.

Es el crecimiento descontrolado de las células en el cuerpo

Epidemiología del cáncer

• Frecuencia: El cáncer es la segunda causa principal de muerte detrás de las enfermedades cardíacas. Sin embargo, las muertes por enfermedades cardiovasculares están disminuyendo, mientras que las muertes por cáncer están aumentando. Se estima que a lo largo del siglo XXI, el cáncer sea la primera causa de muerte en los países desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un aumento en la supervivencia de los pacientes con cáncer. Las cinco principales causas de muerte por cáncer por orden de importancia tanto en hombres como en mujeres son: cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata y cáncer de páncreas.

• Causa del cáncer: Es desconocida pero se conocen la mayoría de los factores de riesgo que los precipitan. El principal factor de riesgo es la edad o el envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los cánceres ocurren en personas mayores de 65 años. El segundo factor de riesgo es el tabaquismo y le sigue la dieta, el ejercicio físico, la exposición solar, y otros estilo de vida. Sea como fuere, no podemos pensar en el cáncer como una enfermedad de causa única, sino mas bien como el resultado final de una interacción de múltiples factores entre los que se incluyen el ambiente, los hábitos dietéticos, la herencia genética, etc. En la actualidad se realizan infinidad de estudios epidemiológicos que tratan de buscar asociaciones de toda índole con el cáncer. Así por ejemplo para discernir entre genética y ambiente, existen estudios que comparan la incidencia de distintos cánceres en una población de origen con la incidencia de los mismos cánceres en una población emigrante en otro ambiente (cáncer de estomago en Japón con cáncer de estómago en sucesivas poblaciones de emigrantes japoneses en Estados Unidos)

Características del cáncer

 Morfología del cáncer

Las células tumorales tienen una morfología alterada que depende de la diferenciación y de la anaplasia.

• La diferenciación celular de un tumor es el grado en el que las células parenquimatosas se asemejan a las células normales de las que proceden, tanto morfológica como funcionalmente. Generalmente, los tumores benignos son bien diferenciados y los cánceres varían desde bien diferenciados a indiferenciados.
• La anaplasia es la ausencia de diferenciación que conlleva a una falta de especialización o de función celular y generalmente cuanto más anaplásico sea un cáncer más alta es su velocidad de crecimiento. En general, lo que diferencia una neoplasia maligna de una beningna, es la capacidad que poseen sus células de lograr una trasvasación exitosa que se define como la capacidad que posee una célula tumoral de filtrarse al torrente sanguíneo, mediante la ruptura de moléculas de adhesión celular que sujetan a las células a la membrana basal, con posterior destrucción de esta última. Esta característica que se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material genético celular, donde es común observar cromosomas fragmentados, pérdida de genes supresores de tumores p53, receptores de señales mutados autoinductivos (etapa avanzada de diferenciación); es la que origina el proceso de metástasis, es decir, la invasión y destrucción de tejidos. Dicho proceso de trasvasación, Posee una escasa eficiencia, que es del orden de 1 en 10.000 trasvasaciones. La baja eficiencia se debe principalmente a la actividad del sistema inmunitario.

Por otro lado, cabe destacar que las características que hacen mortal a las neoplásias malignas comparativamente con las benignas (no mortales), es la mencionada capacidad de invasión de tejidos, en donde las células tumorales, generalmente cuando se alojan en el parénquima de un órgano, destruyen la arquitectura del mismo,siendo a su vez, sus residuos metabólicos citotóxicos para las células sanas adyacentes, causando la eliminación de este tipo celular. Una capacidad interesante propia de células cancerosas invasivas es la producción de factores angiogénicos, los cuales son los responsables de la densa red vascular que poseen los tumores (los tumores secretan hormonas responsables de la formación de extensas redes de capilares y vasos sanguíneos nuevos). Esta característica le permite al parénquima tumoral tener un gran aporte de oxígeno y nutrientes, lo cual le permitirá crecer, y proliferar a mayor velocidad. Esta capacidad se encuentra ausente en neoplásias benignas, en donde sus células no poseen la capacidad de trasvasarse y a su vez de generar factores angiogénicos; por lo cual es de esperar que crezcan hasta un determinado tamaño compatible con la cantidad de nutrientes que disponen. En conclusión, según recientes trabajos de investigación, en general, una única mutación en el material genético celular no es la responsable de transformar a una célula sana en cancerosa,por el contrario se requieren múltiples mutaciones (aberraciones cromosómicas), las cuales son generadas ya sea por sucesivos ciclos replicativos o por factores externos promotores de la carcinogénesis (químicos, físicos y/o biológicos); en donde exista algún daño especificamente en la secuencia de exones de protooncogenes y de genes supresores de tumores, que son los encargados de regular el ciclo celular y la muerte celular programada (apoptosis)respectivamente [en un lenguaje menos académico la apoptosis es comparable a un suicidio, con el fín de preservar la integridad celular del tejido conservando el mismo solo células sanas]. Cualquier otra mutación desencadenará en la transcripción de genes p53, p21 y p16 responsables de la apoptosis . De esta manera, es posible entonces establecer una relación entre envejecimiento y cáncer por las causas mencionadas, dado a que la mayor parte de los pacientes que padecen cáncer, poseen edades avanzadas. En etapas tempranas, donde existe una bajo nivel de diferenciación de estas células, se observa que la frecuencia de replicación es ligeramente mayor a la esperada, pero aún en estas condiciones, las células siguen cumpliendo con las funciones propias del tejido. Luego en estadios más avanzados es posible detectar cambios en la bioquímica celular, donde aparecen enzimas y proteínas que no son propias del tipo celular como nuevas proteínas canal (usualmente son las responsables de evacuar selectivamente altas concentraciones de quimioterápicos, y por ende de generar resistencia a los mismos), presencia de telomerasa, gradiente continuo de segundos mensajeros intracelulares que participan en la transducción de señales, secuencias promotoras del A.D.N. dañadas, entre otras.

Crecimiento tumoral

El crecimiento tumoral o la proliferación de células tumorales tiene las siguientes características:

• Acelerado por un aumento de la división celular que hace que las células tumorales se encuentran en continuo ciclo celular con un exceso de proliferación celular.
• Descontrolado debido a que no se deja influir por los factores de crecimiento ni otros estímulos externos.

Hay estudios recientes (Antonio Brú) que indican que el crecimiento tumoral se puede controlar con factores externos. Según esta nueva teoría explica que la dinámica del crecimiento tumoral no es exponencial como se pensaba hasta ahora, sino lineal. En los primeros comienzos de la división, esta es claramente exponencial, pero una vez constituido el tumor en sí mismo la dinámica cambia pasando a ser lineal. Esto es debido a que las células necesitan espacio para crecer, si el tumor tiene un cierto tamaño las células cancerígenas interiores sufren presión por parte de las células que las rodean, disminuyendo su velocidad de crecimiento. Por ello, sólo las células exteriores son las que crecen descontroladamente, manteniéndose una dinámica de crecimiento general lineal. Se ha experimentado in vitro con tumores, poniéndolos en diversos líquidos (gelatinas, centrifugados, etc...) y se ha comprobado que el tumor en un principio crece exponencialmente, pero luego crece de forma lineal, pero a diferentes velocidades de crecimiento según el medio exterior en el que se encuentra el tumor.^{sin referencias}

• Autónomo: La división celular es independiente y no está coordinada con el resto de células de su entorno.
• Escapa al sistema inmunitario que reconoce a las células tumorales como propias.
• Inhibición de los procesos de muerte: Las células tumorales nunca entran en apoptosis o muerte celular programada, son eternas o inmortales.

Invasión local

La invasión es la capacidad que tienen las células tumorales de infiltrar o penetrar en los tejidos normales y en los vasos sanguíneos y de ahí empezar el proceso de metástasis. La invasión no es debida sólo a la presión del crecimiento tumoral, sino a características fenotípicas que adquieren las células cancerosas. Los pilares sobre los que se asienta la invasión son:

• Angiogénesis o neovascularización: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguíneos por medio de la secreción de factores de crecimiento como el Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Los nuevos vasos son indispensables para la nutrición de las células tumorales y de las metástasis.
• Adherencia celular: Es el anclaje de la célula tumoral por medio de la adquisición de receptores específicos a la membrana basal y a la matriz extracelular. Estos receptores son para integrinas, MAC y caderinas.
• Proteolisis: Es la destrucción de la membrana basal y de la matriz celular mediante la secreción de enzimas como las colagenasas que destruyen el colágeno y así poder abrirse camino entre estas estructuras.
• Movilidad: Es la migración o locomoción de las células malignas a través de la matriz celular para llegar a un vaso sanguíneo o linfático, intravasarse, ser transportado por la corriente sanguínea hasta lechos capilares distantes, extravasarse y migrar una cierta distancia para iniciar la formación de una nueva colonia (metástasis).

implantes tumorales malignos con las mismas características

 Biología molecular del cáncer

La transformación maligna de las células normales consiste en la adquisición progresiva de una serie de cambios genéticos específicos que actúan desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que existen en todas las células normales. Estos mecanismos incluyen:

• La regulación de la transducción de señales..
• La diferenciación celular.
• La apoptosis.
• La reparación del ADN.
• La progresión del ciclo celular.
• La angiogénesis.
• La adhesión celular.

Carcinogénesis

La carcinogénesis es la formación del cáncer por medio de los carcinógenos o de enfermedades genéticas.

Genética del cáncer

El cáncer es una enfermedad genética producida por la mutación de determinados genes en una célula determinada y que adquiere las características del cáncer. Estos genes son de tres tipos:

• Oncogenes: Son genes mutados que proceden de otros llamados protooncogenes encargados de la regulación del crecimiento celular. Su herencia sigue un patrón autosómico dominante.
• Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la división celular y de provocar la apoptosis. Cuando se mutan estos genes la célula se divide sin control.
• Genes de reparación del ADN: Cuando el sistema de reparación es defectuoso como resultado de una mutación adquirida o heredada, la tasa de acumulación de mutaciones en el genoma se eleva a medida que se producen divisiones celulares. Según el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales, aumentará la probabilidad de padecer neoplasias malignas.

 Naturaleza clonal del cáncer (teoría monoclonal)

Los cánceres se originan a partir de una célula única tras la suma de múltiples mutaciones (de cinco a diez) en el genotipo para que se transforme en un fenotipo maligno en el transcurso de varios años, dando lugar a un clon de células que es el tumor.

Diagnóstico del cáncer

Biopsia

El diagnóstico del cáncer se basa indispensablemente en la toma de biopsia del tumor para un estudio histológico con su grado de diferenciación y de invasión y para un estudio molecular para determinar sus marcadores biológicos y genéticos. Ningún diagnóstico de cáncer es válido si no está basado en el estudio de una biopsia, y por lo tanto el personal médico hará todo los esfuerzos por conseguir una muestra de tejido válida para confirmar el diagnóstico de cáncer ante la persistencia de la sospecha clínica.

 Estadificación del cáncer

Determina la extensión de la enfermedad cancerosa basada en el concepto de que el cáncer se extiende espacialmente en el cuerpo en tres niveles que son el local, regional y a distancia. Existen dos tipos de estadificción que son:

• La estadificación clínica basada en la exploración física, las radiografías, el TAC, la RMN, la gammagrafía y otras técnicas de imagen.
• La estadificación anatomopatológica o quirúrgica que consiste en el análisis histológico de todos los tejidos extirpados durante la cirugía, que puede tener lugar durante la extirpación definitiva del tumor primitivo o como un procedimiento aparte de estadiaje.

El sistema de estadije más empleado es el TNM (Tumor, Node (nódulo, ganglio) y Metástasis) que valora la enfermedad local (tamaño tumoral), regional (número de ganglios afectos) y diseminación a distancia (presencia de metástasis). El TNM fue codificado por la Unión International Contra el Cancer y la American Joint Committee on Cancer.

 Tratamiento del cáncer

El tratamiento del cáncer se fundamenta en tres pilares básicos: cirugía, quimioterapia y radioterapia. Existe un cuarto pilar llamado terapia biológica que incluiría la hormonoterapia, inmunoterapia, y nuevas dianas terapéuticas no citotóxicas. El tratamiento del cáncer es multidisciplinar donde la cooperación entre los distintos profesionales que intervienen (cirujanos, oncólogos médicos y oncólogos radioterapeutas), es de máxima importancia para la planificación del mismo; sin olvidar el consentimiento informado del paciente.

En el plan de tratamiento hay que definir si la intención es curativa o paliativa.

La respuesta al tratamiento puede ser:

• Completa: Si se ha producido la desaparición de todos los signos y síntomas de la enfermedad.
• Parcial: Si existe una disminución mayor del 50% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones mensurables.
• Objetiva: Es la respuesta completa o parcial.
• Progresión: Si aparece cualquier lesión nueva o existe un aumento mayor del 25% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones mensurables.
• Estable: Si existe crecimiento o reducción del tumor que no cumple ninguno de los criterios anteriores.

Cuando no es posible la medida de las lesiones, los marcadores tumorales son útiles para valorar la respuesta al tratamiento.

Aspectos emocionales

Cuando diagnostican a una persona con cáncer, puede sufrir tensión y otras reacciones todas ellas naturales. Estas sensaciones pueden hacer que resulte difícil que el paciente piense en todo lo que desea preguntar a su profesional de salud. A menudo, el hacer una lista de preguntas de antemano ayuda en esta tarea. También, ayuda recordar lo que dice el especialista, los pacientes pueden tomar notas o preguntar si pueden utilizar una grabadora. También hay personas que desean tener un miembro de la familia o un amigo con ellos cuando hablan con el especialista -- para participar en la discusión, para tomar notas, o simplemente para escuchar y dar apoyo. Los pacientes no deben sentir la necesidad de hacer todas sus preguntas o de recordar todas las respuestas en una sola vez. Tendrán otras ocasiones de pedir que su profesional de salud explique cosas y consiga más información.

Al hablar de opciones del tratamiento, el paciente puede preguntar para participar en un estudio o investigación. Tales estudios, llamados ensayos clínicos, se diseñan para mejorar el tratamiento del cáncer.

El tratamiento de los pacientes se escoge entre el paciente (cada paciente es distinto) y la eficacia de ese tratamiento. Utilizan a veces la estadística para intentar calcular si curarán al paciente, o cuánto tiempo le queda de vida. Es importante recordar, sin embargo, que la estadística son promedios basados en una gran cantidad de pacientes. No pueden ser utilizados para predecir qué sucederá a una persona en particular porque no hay pacientes con dos cánceres semejantes; los tratamientos y las respuestas varían enormemente. Los pacientes pueden desear hablar con el doctor sobre la recuperación (pronóstico). Cuando los doctores hablan de cáncer el hecho de sobrevivir, pueden ser el objetivo más que la curación del paciente. Aunque muchos se recuperan totalmente, los doctores utilizan este término porque la enfermedad puede volver (la vuelta del cáncer se llama una repetición).

Conseguir una segunda opinión. Las decisiones del tratamiento son complejas. A veces es bueno que los pacientes tengan una segunda opinión sobre la diagnosis y el plan de tratamiento (algunas compañías de seguros requieren una segunda opinión; otras pueden pagar una segunda opinión si el paciente la solicita). Hay varias maneras de encontrar otro doctor a consultar:

El doctor del paciente puede poder sugerir un especialista. Los especialistas que tratan esta enfermedad incluyen a gastroenterologistas, cirujanos, médicos oncologistas y a oncologistas de la radiación.¹

 Pronóstico del cáncer

Ningun medico puede estar completamente seguro de que el paciente que atiende se va a curar. Las posibilidades de una persona dependen primordialmente, de lo temprano que se haya descubierto la enfermedad, puesto que mientras mas tiempo pase mas se diseminan las celulas cancerosas por el cuerpo y es mas dificil eliminarlas. Pero tambien depende del tipo de cancer del cual se trate, pues algunos son mas agresivos que otros. Otro factor que interviene es la condicion fisica del paciente; es muy importante que su forma fisica sea buena, y la disposicion hacia su enfermedad, ya que debe afrontarla y ayudar con su estado de animo a curarla. A partir de la década de 1990 y con las técnicas terapéuticas disponibles el cáncer es curable en aproximadamente el 50% de los pacientes diagnosticados. El pronóstico del cáncer depende sobre todo de:

• La localización anatómica del tumor primario.
• Del tipo histológico con su grado de diferenciación celular, sus características biológicas y citogenéticas.
• Del estadio del cáncer o extensión de la enfermedad.
• La edad del paciente.
• El estado funcional o la reserva fisiológica del paciente.

Prevención del cáncer

Aunque la causa del cáncer es desconocida en muchos casos y multifactorial en otros, se conoce unos factores de riesgo, que aumentan la probabilidad de padecer cáncer y que deberían evitarse, como por ejemplo el tabaquismo o todo otro modo de fumar. Se estima que hasta un 50% de los cánceres podrían ser evitables.
Ya hay una vacuna, recientemente aprobada, contra el cancer de cuello de útero, que afecta y causa la muerte de cientos de mujeres en todo el mundo. La comercializacion de esta vacuna ya fue aprobada en varios países y se estudia la aprobación de otras vacunas contra el cancer de piel y el cancer de próstata

Prevención primaria

• Educación y hábitos saludables:

1. Dejar de fumar: salva y prolonga la vida, más que cualquier actividad de Salud Pública, téngase en cuenta que además del tabaco con su nociva y adictiva nicotina, practicamente todo humo que se inhala frecuentemente posee elementos carcinógenos (por ejemplo: el alquitrán es un carcinógeno que se encuentra en diversas substancias fumables).
2. Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente cantidad de nutrientes (en especial vitaminas y elementos como los fitoesteroles, azufre, selenio y ácidos grasos esenciales como el Omega 3, Omega 6, Omega 9), por este motivo se recomienda el consumo de alimentos orgánicos en particular repollos o coles, coliflores, brecoles o broccolis; frutas ricas en vitamina C, granada, tomate, almendra, los cítricos ( por ejemplo la cáscara de mandarina posee salvesterol Q40 compuesto con propiedades anticárcinogenas) y los alimentos ricos en fibra — como el pan integral— facilitan el tránsito intestinal y así la eliminación de toxinas, lo mismo hace el consumo de más de un litro de agua potable por día (el agua potable debe estar libre o poseer solo ínfimas cantidades de arsénico).

Se consideran muy nocivos los fast foods en especial los que poseen ciclamato de sodio o sacarina como "endulzantes", así como los abundantes en nitratos (tal como ocurre con los hot dogs) , tampoco resulta conveniente el demasiado consumo de azúcar. Se recomienda mucho el consumo del aceite de oliva virgen y extravirgen pero se desaconseja el "aceite de oliva" de tercer refinado; son nocivas las grasas hidrogenadas y las grasas trans. Se desaconseja absolutamente el uso de aceite refrito, también se desaconseja el comer frecuentemente los alimentos parcial o totalmente quemados, también (pese a ser sabrosos) tienen compuestos carcinógenos de nocivos efectos si el consumo es crónico los alimentos ahumados (cuanto más ahumados más peligrosos). Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohólicas: existe una cierta tolerancia del cuerpo humano a dosis moderadas de bebidas alcohólicas fermentadas como el vino, la cerveza o la sidra pero resultan muy predisponentes a diversas formas de cáncer (además de otras patologías) las bebidas alcohólicas destiladas (vodka, whisky, gin etc.). En cuanto al consumo de carnes, estudios del año 2007 desaconsejan consumir mas de 500 g de carnes rojas por semana, en cambio se considera positivo el consumo de pescado (en buen estado), en particular de los llamados pescados azules (como el atún)...pero el elevado índice de contaminación de las aguas hace que los grandes peces puedan acumular en sus tejidos productos nocivos. Por último, se aconseja estar lo más sánamente delgado posible (de ningún modo famélico).

1. Evitar la exposición prolongada al Sol (o a otras fuentes de radiaciones UV), es casi obvio que se deben evitar todo lo posible las exposiciones a otras radiaciones ionizantes como lo son los rayos x y elementos radioactivos, también se ha observado un riesgo en las microondas así como en las altas frecuencias electromagnéticas que se producen cerca de cables de alta tensión o de poderosas antenas emisoras de radio. Para una persona de tez clara en latitudes subtropicales (como ocurre en gran parte de Argentina, Australia, España, Grecia, Italia, México, sur de Estados Unidos etc.) al nivel del mar el tiempo de exposición directo diario recomendable sería de 30 minutos, luego de este plazo se hace necesario el uso de protectores contra la radiación ultravioleta. Las personas de tez clara pueden tolerar mayor asoleamiento en zonas ubicadas entre los paralelos 40° (Sur y Norte) hasta las latitudes polares...si no existen agujeros de ozono, téngase en cuenta que la radiación solar también se hace muy intensa si se superan los 1000 msnm o se potencia por reflejo en zonas cubiertas de arena, nieve, e incluso agua. Las poblaciones de tez más pigmentadas tienen mayor resistencia al efecto de la radiaciónes ultravioletas pero aún así conviene siempre evitar el exceso de exposición a la radiación solar o toda fuente de UV.
2. Evitar la exposicion prolongada a aparatos que causen efectos de radiacion (esto vale por ejemplo para la luz fluorescente y la llamada luz negra sin el adecuado filtrado).
3. El sedentarismo (principalmente la falta de actividad física) y en particular el sobrepeso es proclivizador de diversas enfermedades como las cardiovasculares, las diabetes y los cánceres.
4. Atender las enfermedades gastrointestinales comunes, la bacteria (Helicobacter pylori) que provoca la úlcera gástrica produce toxinas carcinógenas.
5. Observar el desarrollo de lunares en especial los nevos de colores: lunares de gran tamaño o asimétricos requieren especial precaución y se sugiere su exceresis o extirpación, en cuanto a queratosis y verrugas siempre es aconsejable la consulta al médico, las verrugas ráramente se malignizan aunque conviene la precaución en especial si afectan zonas genitales o zonas de frecuente rosamiento.

• Quimioprevención: Es la utilización de determinados agentes químicos, naturales o sintéticos, para revertir, suprimir o impedir la carcinogénesis antes del desarrollo de una neoplasia maligna.
• Las practicas sexuales deben ser seguras, muchas enfermedades de trasnmisión sexual pueden degenerar en cánceres (por ejemplo la hepatitis C y la hepatitis B, el virus de papiloma genital o el HIV-SIDA).
• La vida emotiva incide en factores anticancerígenos o, por lo contrario, cancerígenos. Anticancerígeno es un estado anímico alegre (muchas veces facilitado por la actividad física, las distracciones y diversiones o, incluso por el buen dormir y la posibilidad de ver luz durante muchas horas al día -sin que la luz del sol incida directamente sobre el cuerpo y menos aún en los ojos -); estados emotivos que bajan la capacidad del sistema inmune son principalmente la depresión (en especial la derivada de los duelos) y el distrés.
• Quimioevitación: Es la evitación de determinados agentes químicos cancerígenos o de los que no se tiene la seguridad de que no provocan cáncer.
• El ambiente donde se vive o se trabaja debe estar en todo lo posible libre de elementos carcinógenos como el smog, las dioxinas, aerosoles de alquitrán, plomo, PVC, amianto exceso de ozono, o aguas contaminadas con mercurio o arsénico.
• Vacunación: Las vacunas para determinados virus, pueden prevenir determinados tipos de cáncer. Por ejemplo la vacunación universal contra la hepatitis B, puede reducir la incidencia de hepatoma.

AUTOR : Spano JP, Bay JO, Blay JY, Rixe O

TITULO ORIGINAL: L´inhibition du Protéasome: Une Nouvelle Approche Thérapeutique en Onco-Hématologie

CITA: Bulletin du Cancer 92(11):945-952, Nov 2005

El proteasoma es un complejo enzimático multicatalítico que se encuentra en todas las células eucariotas, y cuyo papel principal es la degradación de proteínas que intervienen en la regulación del ciclo celular; entre ellas se pueden citar las que actúan en la apoptosis, la angiogénesis, la transcripción de factores de crecimiento, la producción de receptores para los factores de crecimiento y las moléculas de señalización. Un defecto en la regulación de esas proteínas clave puede estimular la proliferación celular, el crecimiento tumoral, la angiogénesis y favorecer la aparición de metástasis, por lo que la inhibición del proteasoma ha sido objeto de importantes estudios en los últimos años.

El bortezomib, inicialmente llamado PS341, es el primer inhibidor selectivo del proteasoma que se ha estudiado en investigación clínica tanto en los tumores sólidos como en las hemopatías. Debido a su importante actividad en los pacientes con mieloma múltiple, en 2003 recibió una autorización acelerada de la Food and Drug Administration para la indicación en pacientes con esa enfermedad que habían sido previamente tratados.

Entre las proteínas que degrada el proteasoma se encuentra un gran número de ciclinas, las que desempeñan un papel importante en la división celular por vía de la activación dependiente de las proteinquinasas. De todas maneras, el blanco principal del proteasoma lo constituye la vía de modulación de un importante factor de transcripción celular, el NFkB, y es precisamente su inhibidor IkB el que degrada el proteasoma. En circunstancias normales, NFkB y IkB forman un complejo inactivo en el citoplasma, pero en el curso de una agresión celular por efecto de quimioterapia, radiaciones ionizantes o de carcinógenos, el complejo se separa y permite la rápida degradación del IkB por el proteasoma, con liberación del NFkB en el núcleo celular. Así, este último puede ejercer su papel activador de múltiples genes involucrados en la proliferación celular y en la producción de citoquinas, moléculas de adhesión celular, factores angiogénicos y antiapoptósicos, lo que confiere a la célula potencial de malignidad e induce un riesgo importante de metástasis.

Por lo tanto, la inhibición del proteasoma representa un nuevo concepto dirigido en forma selectiva contra las células tumorales, en particular hacia aquellas que presentan niveles elevados de proteasoma y de NFkB, los que cumplen un papel importante en los mecanismos oncogenéticos. Por otra parte, inhibir el proteasoma permite también invertir los mecanismos de resistencia a los agentes citotóxicos. En el caso del mieloma múltiple esa inhibición afecta no sólo a las células malignas sino también a las del medio ambiente circundante, que resultan esenciales para la supervivencia de las células tumorales.

Fue desarrollada una prueba biológica funcional para determinar la actividad del proteasoma en los estudios de fase I y II y, en voluntarios sanos, se pudieron demostrar variaciones menores entre los individuos. La toxicidad gastrointestinal luego del tratamiento con el PS341 dependió de la dosis, y la terapia fue bien tolerada si la inhibición del proteasoma no excedía el 80% del estado basal; con valores superiores aparecieron modificaciones de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. La dosis que corresponde a ese porcentaje de inhibición proteasómico pudo determinarse entre 0.15 y 2 mg/m² administrada una o 2 veces a la semana.

La indicación más reconocida del bortezomib en oncohematología es el mieloma múltiple, enfermedad sobre la que actúa en forma multifactorial, si bien el mecanismo de acción principal se lleva a cabo en la vía INK al inducir la apoptosis por medio de la producción mitocondrial de 2 moléculas activadoras; además, bloquea la vía de señalización mediada por la IL6, cuyo papel activador fue demostrado en varias neoplasias: induce la expresión de p53, fosforila la Ser 15 e inhibe la reparación del ADN.

Si bien actualmente la utilización del bortezomib parece bien definida en los casos de pacientes con mieloma múltiple refractarios al tratamiento, restan por responder numerosas preguntas respecto de su empleo en el curso evolutivo de la enfermedad. En relación a la primera línea terapéutica, estudios preliminares indican que podría utilizarse solo, en asociación con dexametasona, con antraciclina o sin ella. Respecto de los casos de mieloma múltiple refractarios, algunos estudios demostraron eficacia superior con la asociación entre bortezomib y dexametasona. La utilización del primero luego del trasplante de células madre hematopoyéticas fue informada por un solo autor en 9 pacientes en progresión; entre ellos, 6 presentaron reducción de su componente monoclonal en más del 50%, sin efecto particular sobre la incidencia o gravedad de las reacciones de injerto contra huésped.

También parecen abrirse nuevas perspectivas para otros tipos de linfomas, en especial con buena eficacia y tolerancia del bortezomib en pacientes con linfomas no Hodgkin. En los casos de enfermedad de Hodgkin o en las leucemias linfoides crónicas, los estudios preclínicos y de fase I parecen brindar resultados esperanzadores.

Hasta el presente se publicaron 3 estudios de fase I con el PS341 en pacientes con tumores sólidos, los que permitieron incluir a más de 200 individuos con neoplasias de próstata, pulmón y mieloma. Entre esos ensayos, el que utilizó el esquema con dosis de 1.5 mg/m² administrado 2 veces a la semana, durante 2 semanas sobre 3, parece ser el más interesante de acuerdo con la dosis, la actividad biológica determinada y la tolerancia observada. Por el contrario, no se constató actividad en individuos con cáncer de riñón, tumores neuroendocrinos, melanoma maligno o cáncer colorrectal metastáticos; en los casos de osteosarcoma, sarcoma de Ewing o sarcoma de tejidos blandos, sólo se pudo demostrar respuesta parcial en un paciente con leiomiosarcoma.

El desarrollo acelerado que se ha producido con los inhibidores del proteasoma, producto de la estrecha colaboración entre médicos y biólogos, permitió la utilización rutinaria del bortezomib en los pacientes con mieloma. De todas maneras, quedan muchas preguntas sin responder, señalan los autores. Se requieren estudios acerca de las estrategias necesarias para posicionar la droga dentro del arsenal terapéutico de esa neoplasia, fundamentalmente respecto de las otras terapéuticas reconocidas y de la combinación con la quimioterapia. En relación con el empleo del bortezomib en los tumores sólidos, los primeros resultados de su eficacia como monoterapia han sido decepcionantes; de todas maneras, de acuerdo con las primeras respuestas biológicas observadas en estudios de fase I, resulta muy interesante el desarrollo de ensayos futuros con la droga en el tratamiento del cáncer de próstata hormonorresistente y el de pulmón de células no pequeñas. La asociación de este nuevo agente con la quimioterapia es particularmente relevante para evitar la resistencia intrínseca o adquirida a los citotóxicos, dado que las toxicidades observadas fueron totalmente aceptables; esa asociación, así como con la radioterapia, son objeto de investigaciones actualmente en curso.

Si bien la prueba del concepto de inhibición del proteasoma fue aportada por la única droga que se utiliza en la actualidad en oncohematología, el PS341 o bortezomib, existen otras moléculas estructuralmente iguales o diferentes, con espectro de actividad distinto, concluyen los autores, que estarán dirigidas al tratamiento de los tumores sólidos.

El equipo de Medicina y Terapia Fetal del Hospital Universitario Virgen del Rocío, de Sevilla, ha corregido con cirugía intraparto extrauterina un tumor de base de cráneo (un teratoma orofaríngeo) que hubiera sido mortal para el feto de haber esperado al final de la gestación. Se trata del tercer caso registrado en el mundo de embarazo gemelar en el que se aplica cirugía de este tipo.

María Jesús Montero, consejera de Salud de Andalucía; Josefa Barroeta, director gerente del Hospital Universitario Virgen del Rocío, de Sevilla; y el equipo médico responsable de la intervención: encabezado por Guillermo Antiñolo, director de la Unidad de Genética y Reproducción y jefe del Servicio de Ginecología y Obstetricia; Juan Carlos de Agustín, jefe de Servicio de Cirugía Pediátrica; Antonio Losada, jefe de la Unidad de Neonatología, y Alberto García Perla, del Servicio de Cirugía Maxilofacial, han explicado cómo se ha llevado a cabo el proceso.

La grave obstrucción de toda la cavidad orofaríngea del feto le impedía la correcta deglución del líquido amniótico y le hubiera dificultado pasar de la respiración placentaria a la cardiopulmonar el día de su nacimiento. Manteniendo a la niña unida al cordón umbilical como soporte respiratorio durante la operación, el equipo sevillano extirpó la masa tumoral externa y realizó una traqueotomía, liberando así la obstrucción de la vía aérea. Según han afirmado los representantes de los servicios citados, la evolución está siendo favorable y desde el pasado sábado el bebé ya respira por sí mismo.

Una de las peculiaridades de la intervención ha sido que se trataba de un parto gemelar, por lo que primero se procedió al parto del feto sano.

Mantenimiento
Desde el diagnóstico prenatal de la malformación en la Unidad Clínica de Genética y Reproducción del Hospital, en la semana 22 de gestación, hasta la intervención, que ha tenido lugar este mes a las 33 semanas de embarazo, madre e hija han permanecido bajo supervisión médica. Durante la gestación han sido necesarios dos amniodrenajes del líquido amniótico que el feto no podía tragar y que amenazaba con romper la bolsa amniótica o anticipar el parto.

La infancia es una etapa de la vida en la que se sucede una secuencia de cambios, por lo que hablar de cáncer en la infancia nos remite a un problema que incluye a toda la población. Lo que caracteriza a la carcinogénesis es la latencia en su expresión por lo que la exposición a agentes cancerígenos en la infancia puede ser la causa de un cáncer clínicamente evidente en la tapa de la vida adulta. Por otra parte la expresión clínica de un cáncer en el niño puede ser la respuesta a la exposición in utero o más
aun la exposición de las células germinales de sus padres.

Los datos sobre frecuencia del cáncer y mortalidad parecen mostrar cierta estabilidad en los últimos 10 años en países desarrollados, pero son imprecisos en la mayoría de los países en vías de desarrollo y raramente conocidos en comunidades especificas. Según algunos autores el 85% de los cánceres pediátricos se observan en países en vías de desarrollo. El papel de los contaminantes ambientales en la incidencia del cáncer es un hecho reconocido recientemente por el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos que ha publicado una lista de cancerígenos ambientales considerados prioritarios, entre
ellos: Hidrocarburos aromáticos policíclicos, arsénico, cromo, cadmio, berilio, compuestos de níquel, pesticidas, partículas de combustión diesel, benceno, hidrocarburos clorados, asbestos, sílice, polvo de madera, dioxinas, aflatoxinas y cloruro de vinilo. La mayoría de la evidencia sobre carcinogénesis de estos agentes proviene de estudios de exposición laboral. La investigación sobre la contribución de
agentes ambientales al cáncer en la infancia puede considerarse muy reciente.


Diversos aspectos de la anatomía, fisiología y comportamiento son específicos de la etapa infantil. Los niños no son adultos pequeños sino seres en desarrollo con una larga expectativa de vida, que reciben la carga genética paterna y materna y que pueden exponerse por vía transplacentaria. Los niños presentan una fisiología anabólica y una anatomía en permanente crecimiento y desarrollo. Un aspecto fisiológico importante es que respiran mas aire y consumen mas agua y alimentos en relación con su peso, que un
adulto. La exposición a contaminantes en el periodo perinatal puede desencadenar mecanismos de carcinogénesis por genotoxicidad, disrupción endocrina o inmunotoxicidad. La manifestación del efecto depende de la dosis y del momento del desarrollo en el que el niño se expone. En la infancia se conjugan ventanas críticas de vulnerabilidad para este y otros efectos.

Exposición en el periodo preconcepción. Todas las fases de la espermatogénesis son vulnerables a la genotoxicidad y esta ocurre durante toda la vida adulta del padre. Existe creciente evidencia de la asociación de cáncer en la infancia y exposición laboral paterna a pinturas, hidrocarburos aromáticos policíclicos y plaguicidas. Esta asociación es causal entre leucemia y cáncer cerebral en hijos de expuestos a solventes aromáticos. La gametogénesis materna, ocurre en la vida intrauterina de la madre por lo que la transmisión puede ser a la segunda generación, aunque aun no hay estudios en este sentido.

Exposición in utero. El feto sufre alteraciones dinámicas en los pasos de expresión genética, los sistemas genéticos son activados o reprimidos durante fases especificas del desarrollo. Los factores postulados como determinantes de la susceptibilidad en diferentes estadios del desarrollo fetal son: mayor riesgo de mutagénesis, debido a mayor tasa de división celular, menor habilidad y menor tiempo para reparar el ADN, ausencia de enzimas reparadoras en las células nerviosas embrionales y rápida expansión de clones de células iniciadas durante el crecimiento y la diferenciación. Otros aspectos que se plantean involucrados en esta vulnerabilidad son las diferentes etapas de activación metabólica de la placenta, así como el desarrollo del control inmunológico y endocrino de las neoplasias que continua luego del nacimiento. Esta mayor vulnerabilidad ha sido el fundamento que la Agencia de Protección Ambiental (EPA) ha utilizado para establecer factores de ajuste en la Evaluación de Riesgo ambiental en niños tal como se expresa en el Suplemento guía para la evaluación de la susceptibilidad al cáncer para la exposición durante en etapas tempranas a agentes cancerígenos. La evidencia de que la exposición prenatal esta involucrada en el cáncer en la infancia fue por primera vez probada hace 40 años para radiaciones ionizantes y en 1971 para dietilstilbestrol.

Existe creciente evidencia de vinculación entre leucemia y linfoma no-Hodgkin en hijos de madres fumadoras. La exposición durante el embarazo a piretroides causó leucemia connatal en un caso donde la exposición durante el embarazo fue muy severa. Otros autores encuentran asociación significativa de cáncer cerebral y exposición laboral durante el embarazo en actividades agrícolas. La exposición posnatal a humo de tabaco ambiental en la infancia también se asocia a cáncer de pulmón en la edad adulta. La incidencia de cáncer de pulmón es mayor en hijos padres fumadores antes y después del
nacimiento. Otros contaminantes del ambiente domestico vinculados al cáncer son los humos procedentes de la combustión de biomasa y madera y la exposición a formaldehído a partir de la quema de espirales. La exposición doméstica a plaguicidas se ha asociado significativamente con leucemia, linfomas y cáncer cerebral. No hay estudios específicos sobre cáncer en la infancia y ambientes contaminados con arsénico, aunque se reconoce que la incidencia de cáncer es elevada en la poblaciones expuestas a niveles elevados de arsénico en agua. Múltiples limitaciones metodológicas inciden en la validez de los
resultados de estudios epidemiológicos que vinculan exposición en la infancia y cáncer, entre ellos el rango limitado de agentes estudiados, y el rango limitado de rutas o vías exposición estudiadas. Caracterizar la exposición ambiental a mezclas químicas complejas (ej: humos de combustión, plaguicidas) es uno de las principales dificultades. La evidencia que hasta el momento se presenta contribuye al principio de precaución y fundamenta medidas de protección dirigida a esta etapa de la vida.

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Donde mejor se encuentra un niño con cáncer es en casa, rodeado de sus familiares. Cada vez son más los pequeños que viven su enfermedad lejos del hospital; por ello es necesario tener en cuenta los cuidados específicos que requieren y las precauciones que se deben tener en cuenta.

En los últimos 15 años los progresos conseguidos en el diagnóstico y tratamiento del cáncer infantil han elevado el índice de supervivencia, que en la actualidad se sitúa alrededor de un 70 por ciento.

Como consecuencia de estos cambios y mejoras se han reorientado los cuidados. La estancia en el hospital se intenta reducir al mínimo imprescindible, por lo que los periodos de hospitalización ya no son tan prolongados y los niños pueden permanecer en su domicilio por temporadas más largas.

"En oncología pediátrica sabemos que donde están mejor los enfermos es en su medio familiar e intentamos que estén en casa siempre que se pueda", ha explicado a Diario Médico Luis Madero López, jefe del Servicio de Onco-Hematología del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, de Madrid. En los únicos casos en que se desaconseja que el niño esté en casa es cuando tiene que recibir algún tipo de tratamiento, generalmente de quimioterapia y cuando sufre alguna complicación derivada del tumor o bien de dicho tratamiento.

Principales cuidados
Los niños con cáncer necesitan muchos cuidados en casa. "Los más importantes son los relacionados con la prevención de infecciones.

Como reciben quimioterapia, se quedan con pocos neutrófilos y los padres deben saber que cuando comiencen con algún signo infeccioso -fiebre lo que más- deben acudir al hospital rápidamente por la necesidad de suministrar antibióticos", ha señalado Madero.

Algunos de estos enfermos pueden tener riesgos hemorrágicos porque tienen pocas plaquetas. "Si los padres ven que les salen manchas, petequias, hemorragias en los ojos o que orinan sangre, también deben acudir al hospital". La nutrición también es muy importante y se coordina de acuerdo con los consejos de un nutricionista para que los niños se alimenten adecuadamente y no sea necesario el uso de una sonda nasogástrica. No menos importantes son los cuidados de la piel porque los niños que reciben quimioterapia deben tener la piel perfectamente hidratada y son especialmente sensibles a la luz del sol. También es muy importante el control del dolor.

La vuelta a casa del niño no es una situación fácil para los padres: "Al principio esta situación crea una gran ansiedad porque ya han adaptado su vida a tener que estar en el hospital y ahora deben adaptarse a la vuelta a casa del niño", ha apuntado Teresa Rodríguez, enfermera del Hospital 12 de Octubre, en Madrid.

"Las dudas más frecuentes de los padres se refieren al riesgo de infecciones, qué hacer si el niño tiene fiebre, qué signos deben vigilar y cómo actuar ante determinadas circunstancias; si deben acudir al hospital o no", según Rodríguez. Para Madero, los efectos secundarios más difíciles de controlar para los padres son "los infecciosos y los efectos secundarios imprevisibles, como la neurotoxicidad, que es muy aparatosa, las convulsiones, los dolores de piernas y de brazos y las dificultades respiratorias".

La experiencia va dando a los padres la capacidad para controlar determinadas situaciones y cada vez se encuentran más seguros.

"Muchos niños con cáncer se curan y con muy buena calidad de vida. Nuestra labor consiste en que esto sólo sea un paréntesis en su vida", ha apuntado Madero.

LUNA GUÍA DE APOYO Y AYUDA A LOS PADRES
La Asociación Infantil Oncológica de la Comunidad de Madrid (Asion) ha editado la guía Vuelta a casa para ayudar a las familias en el cuidado de su hijo con cáncer en casa. La obra proporciona conocimientos sobre hábitos y comportamientos de vida preventivos, enseña a reconocer los signos y síntomas de las complicaciones secundarias a los tratamientos y ayuda a identificar problemas por si es necesaria la intervención profesional.

Los miembros de Asion ofrecen, desde su experiencia como afectados, ayuda a otras familias. Su objetivo es mejorar las condiciones de vida de estos niños desde el diagnóstico hasta su plena integración una vez superada la enfermedad. Asion trabaja en los hospitales La Paz, Niño Jesús, Gregorio Marañón, Ramón y Cajal y Clínico San Carlos, de Madrid.

El trasplante alogénico de células madre se asocia con una pérdida de masa ósea y uno de cada cinco niños sometido a este procedimiento sufre una fractura vertebral, según una investigación que se publica en el último número de la revista Cancer.

Mervi Taskinen, de la Universidad de Helsinki (Finlandia), ha sido el coordinador del ensayo que ha evaluado la salud ósea de 44 niños pocos años después de que se sometieran a un trasplante.

Los sujetos tenían menos de 18 años de edad y en el momento del trasplante rondaban los diez años.

En 16 pacientes se apreció un adelgazamiento de los huesos, aunque estos sujetos eran similares a los 28 restantes en términos de características clínicas y resultados de los test de laboratorio.

El adelgazamiento de los huesos fue especialmente evidente en la cadera. Un 20 por ciento sufrió una fractura vertebral y un 11 por ciento, fracturas de otro tipo. Siete de las nueve fracturas vertebrales fueron asintomáticas.

'(Cancer 2007; 110 (2): 442-451)'.

 Fuente: St. Jude Children's Research Hospital.

Definición

Los linfomas no Hodgkin (NHL por sus siglas en inglés) son tumores de los ganglios linfáticos periféricos, el timo o los órganos abdominales, como los intestinos, aunque pueden presentarse en otros sitios. Estos tumores difieren substancialmente de los linfomas observados en los adultos. En los niños, el NHL puede comportarse de manera similar a la leucemia aguda, ya que ambos tipos de cáncer pueden comprometer la médula ósea, la sangre, la piel y el sistema nervioso central.

Incidencia

• Los linfomas son la tercera enfermedad maligna más frecuente en los niños, luego de la leucemia aguda y de los tumores cerebrales.
• El 55% de los linfomas infantiles son linfomas no Hodgkin.
• Alrededor de nueve de cada millón de niños menores de 15 años desarrollarán NHL cada año.

Estrategias terapéuticas

La terapia varía dependiendo de los subtipos y los estados de la enfermedad. Se comprobó que la quimioterapia, usando una combinación de fármacos, es eficaz. Debido a la eficacia de la quimioterapia, existe poco interés en el uso de la radioterapia.

Factores que influyen en su desarrollo

Los niños con inmunodeficiencias exhiben un incremento mayor en el riesgo de desarrollar NHL.

Indices de supervivencia

• Alrededor del 80% de los pacientes pueden curarse con tratamiento.
• Los casos que se encuentran en estados precoces y bien delimitados, exhiben una posibilidad de cura cercana al 90%.

Tratamiento actual

• Los investigadores están buscando mejores formas de refinar el tratamiento de acuerdo con el grado de la enfermedad y del subtipo tisular.
• Se están desarrollando terapias específicas que dirijan su acción a los antígenos de la superficie celular expresados por las células del linfoma o sus lesiones moleculares.
• Se están llevando a cabo estudios de biología moleculares para investigar los mecanismos que participan en el desarrollo del linfoma.

 Fuente: St. Jude Children's Research Hospital.

Definición

La enfermedad de Hodgkin es un cáncer caracterizado por el agrandamiento progresivo de los ganglios linfáticos, el bazo y el hígado, y por anemia progresiva.

Incidencia

• En Estados Unidos, cada año se diagnostican de 6,000 a 7,000 casos nuevos.
• Tanto en los Estados Unidos como en el norte de Europa, la enfermedad de Hodgkin es muy poco frecuente antes de los 5 años de edad, y se observa un aumento gradual en la incidencia hasta la adolescencia.
• Después de la adolescencia, existe un aumento notable en la incidencia hasta los 30 años de edad.

Factores que influyen en su desarrollo

• Los varones son más propensos que las mujeres a desarrollar la enfermedad de Hodgkin.
• Los hermanos de los pacientes exhiben un ligero aumento en el riesgo de desarrollar la enfermedad.
• Se cree que el virus que provoca la mononucleosis (el virus de Epstein-Barr) desempeña alguna función en el desarrollo de ciertos casos de la enfermedad de Hodgkin.

Estrategias terapéuticas

• La radioterapia funciona perfectamente para la enfermedad bien delimitada, sin embargo, puede afectar significativamente el crecimiento óseo y de los tejidos blandos en los niños pequeños, y aumentar el riesgo de enfermedad cardiaca y segundos cánceres a medida que los pacientes envejecen.
• La quimioterapia sola o la terapia combinada (quimioterapia y radioterapia a dosis bajas) es el tratamiento convencional para los pacientes jóvenes, y para aquellos que experimentan una enfermedad más avanzada.

Indices de supervivencia

• El índice de supervivencia en la actualidad para la enfermedad en estado precoz, es del 85 al 100%.
• El índice de supervivencia para la enfermedad avanzada es del 70 al 90%.
• El índice de supervivencia para los pacientes con enfermedad extraganglionar, que se ha diseminado fuera del sistema de los ganglios linfáticos hasta alcanzar los pulmones, el hígado, los huesos o la médula ósea, es del 60 al 80%.

Estado actual de las investigaciones

• Se están investigando terapias más nuevas adaptadas al riesgo, a fin de determinar si es posible reducir la cantidad del tratamiento (lo que reduciría los efectos colaterales a largo plazo de las enfermedades cardíacas y pulmonares, y de segundos cánceres), sin alterar los índices de curación.
• Los científicos de laboratorio están trabajando junto a los médicos para lograr un mayor entendimiento del papel desempeñado por los virus como el de Epstein-Barr, en el desarrollo de la enfermedad de Hodgkin.  Esta información será útil para el desarrollo de nuevos enfoques de tratamiento en la enfermedad de Hodgkin.

Un equipo de oncólogos catalanes, entre los que figura el jefe del departamento de oncología pediátrica del Hospital Sant Joan de Déu, Jaume Mora, han aplicado a pacientes con gliomas en el tronco cerebral, un cáncer letal, una nueva combinación de fármacos en la quimioterapia que logró reducir más del 20% los tumores que presentaban y prolongó la vida de los niños con esta enfermedad, cuyo índice de supervivencia habitual está entre 4 y 12 meses. Una de las chicas que experimentó el tratamiento superó los dos años y medio.

En declaraciones a Europa Press, el doctor Mora afirmó que uno de los hechos más importantes del nuevo tratamiento es que "rápidamente permite llevar una vida normal e ir a la escuela", ya que la radioterapia y la cortisona que hasta ahora se aplica en estos casos "les deforma y hace que se les caiga el pelo". "Éste es un punto en el que podemos ser claros: tenemos un tratamiento que funciona", manifestó.

Durante una conferencia en el XIV European Cancer Conference (ECCO 14), que se celebra hasta el jueves en Barcelona, el doctor Mora señaló que la investigación presenta "un muy buen comienzo, pero sólo es un comienzo", ya que de momento no ha sido posible salvar la vida de los pacientes de este cáncer, que se cobra unas 30 vidas en España anualmente, ya que la ubicación del tumor maligno en el tallo encefálico hace que sea inoperable. "A los padres siempre les decimos de entrada que no tiene curación", lamentó.

Este tipo de cáncer, conocido como Childhood Brainsterm Gliomas (BSG) o glioma del tronco cerebral, es "poco frecuente", según admitió, pero figura entre los que más se dan en niños de edades comprendidas entre los seis y diez años. Su causa se desconoce y su índice de supervivencia es poca en casos de bajo grado, mientras que en niveles altos, sus consecuencias son "letales". "Afortunadamente se trata de enfermedades raras, como todos los casos de cáncer pediátrico".

CASI EL 80% DE CÁNCER INFANTIL SE CURA EN EUROPA

Según se anunció en ECCO 14 esta mañana, el índice de curación de cáncer infantil se sitúa en general cerca del 80%, "algo que muchos cánceres de adulto ni sueñan", según explicó Mora. Sin embargo, los tratamientos e investigaciones se centran aún en la oncología de los adultos.

Para realizar el estudio sobre los efectos del tratamiento en niños con gliomas de tronco cerebral, se analizó a seis niños de entre 22, cuatro de ellos con alto grado y el resto con tumores del cerebro medio de bajo grado. Se les administró la combinación de fármacos de irinotecan y cisplatino semanalmente durante cuatro semanas, con un total de cuatro ciclos. El tratamiento global duró 24 semanas.

Tras recibir el tratamiento, "todos los pacientes tuvieron respuestas clínicas rápidas y completas" y consiguió una reducción del tumor de más del 20% al final de la terapia en todos los niños, incluso en aquellos con peores grados de la enfermedad. "Ninguna terapia ha conseguido nunca este grado de respuesta inicial en BSG de alto grado", expresó.

En cuanto al resto de chicos, los 16 que no fueron ana