O CB7630 da Cougar Biotechnology, já deu o que falar. Resultados exageradamente otimistas foram anunciados pela mídia como cura e não são. Os resultados foram relidos e colocados numa perspectiva mais realista. Em 04/06/2008 relatei alguns desses resultados. Recentemente, obtive outros, referentes a um pequeno grupo de pacientes. Esse teste (Fase II, ainda) testou o CB7630 em conjunção com prednisona em pacientes de cânceres avançados que não tinham feito a quimioterapia nem usado ketoconazole. Nada menos de 92% deles experimentaram uma redução no PSA superior a 30% e em 75% a redução foi superior a 50%.

Faltam duas medidas:

1. Quanto tempo até que o PSA volte a subir e/ou a doença volte a avançar por outros critérios e
   
2. Quanto tempo até o falecimento dos pacientes, tanto devido ao câncer de próstata quanto por quaisquer causas.
   

São resultados muito promissores. Agora a empresa deve prosseguir com os testes Fase II (poucos pacientes, para ver dosagens, toxicidades, efeitos) para a Fase III (muitos pacientes, verificando os efeitos).

Para saber mais, clique abaixo:

http://psacontrol.blogspot.com/2008/06/quando-todos-os-tratamentos-j-falharam_04.html

Há algum tempo fiz uma postagem a respeito do degarelix, que está em etapa experimental (Fase II). Agora chegaram os primeiros resultados da Fase II e eles são bons. Fase II é para ver que dose usar na Fase III. Degarelix bloqueia gonadotropinas, testosterona e PSA.

Começaram com uma dose forte, de 200mg, que foi seguida por injeções mensais de 60 mg ou 80 mg durante um ano. Experimentaram em 127 pacientes, com a mediana de idade de 76 anos (metade mais de 76, metade menos). Tinha paciente de 47 e tinha paciente de 93. Todos tinham câncer de próstata, confirmado por biópsias. Além de saber se o remédio era tolerado, era importante saber se essas doses tinham ou não efeito. O efeito foi medido pela quantidade de testosterona no sangue e pelo PSA. A mediana de testosterona era 4,13 ng/ml e a do PSA era de 13,4 ng/ml (variando de 6,8 a 25,7). A dose inicial reduziu a testosterona a um nível muito baixo (0.5 ng/ml ou menos) em um mês ou menos. O PSA baixou 96% em um ano, e baixou rapidamente: a mediana de 56 dias separou os que atingiram uma redução de 90%.

Esse tratamento experimental, que durou um ano, mostrou que o remédio atua rapidamente. Muitos tratamentos hormonais mantêm resultados durante um ano ou mais, de maneira que a duração do efeito não é o que distingue o Degarelix até agora, mas a rapidez das respostas que provocou.

Agora, esperamos a Fase III, com muitos pacientes e grupo controle. E teremos que esperar bem mais, para ver até quando dura o efeito do Degarelix.

Lembrando que a pesquisa científica a respeito do câncer de próstata se faz por estágios, estamos nos referindo a uma pesquisa com organismos vivos, mas não humanos: camundongos. Essa pesquisa representa um passo na Imunoterapia. As “vacinas” foram construídas a partir de tecidos retirados diretamente dos tumores, que contem antígenos (associados com o epitélio neo-plástico), mas também tecidos que podem ser encontrados sobretudo no crescimento de células in vivo e antígenos associados com o stroma. As cobaias foram tratadas de maneira a desenvolverem tumores prostáticos autóctones. Como sempre, foram distribuídos aleatoriamente por grupos diferentes: um que não recebeu tratamento; outro que recebeu vacina com media e um terceiro que foi vacinado com GFT. Os ratos receberam tratamento semanal (exceto o grupo controle).

Os resultados foram estranhos: não encontraram diferenças entre os pesos dos tumores entre os grupos. Metástase para o pulmão afetou 1/3 dos camundongos do grupo GFT, em comparação com 91% e 100% dos demais grupos. Houve uma redução do número de animais com sintomas de metástase da ordem de 70%, sendo que em 21% dos tratados com GFT houve uma remissão completa dos tumores. Há outras diferenças, mas meu conhecimento não dá para o gasto. Até onde acompanhei: resultados animadores que vão estimular outras pesquisas, primeiro com um número maior de animais e depois com alguns voluntários.

Ver Suckow MA, Wolter WR, Sailes VT. “Inhibition of Prostate Cancer Metastasis by Administration of a Tissue Vaccine” em Clin Exp Metastasis. 2008 Sep 28.

Um vírus do resfriado foi modificado geneticamente para não provocar o resfriado, por um lado, e mostrar onde há células de câncer de próstata, pelo outro. Essa linha de pesquisa quer possibilitar terapias baseadas em equipamento visual, com imagens, como os raios X, as tomografias computarizadas, os MRI’s, PET’s etc.
Para conseguir resultados, os tratamentos localizados (como diferentes dos sistêmicos) precisam saber onde há células cancerosas para atacá-las, idealmente antes que elas se espalhem (metástases). A Dra. Lily Wu, da UCLA, usou técnicas visuais com base nas moléculas. É um procedimento precursor de tratamentos baseados diretamente nas células. A tecnologia visual existente não consegue identificar colônias celulares mínimas, nem algumas metástases para os nódulos linfáticos. Os vírus modificados só atacam células de câncer de próstata. Após se instalarem nas células, os vírus estimulam as células a produzir uma proteína que aparecem quando escaneadas com equipamento PET (positron emission tomography). Com isso se localiza o câncer que pode ser bombardeado de várias maneiras.
O vírus gosta dos nódulos linfáticos, o que aumenta sua utilidade para os casos em que o câncer se espalhou para eles. Como muitos cânceres vão para lá primeiro, e para outros destinos depois, é uma chance a mais de pará-los cedo. Os pesquisadores injetaram o vírus em camundongos com câncer de próstata. Após esse procedimento, os cânceres apareceram nos exames PET. Agora estão trabalhando em medicamentos tóxicos para as células cancerosas. Os próximos testes serão com cães e, depois, com um número limitado de pacientes (em 2-3 anos).
Nunca é demais lembrar que o câncer de próstata mata perto de um quarto de milhão de pessoas todos os anos.
O artigo foi publicado em Nature Medicine.

É possível contar o número de células cancerosas no câncer. Essas são células que “fugiram” do câncer original da próstata ou de áreas com metástase, em outras partes do corpo do paciente. David Olmos da The Royal Marsden NHS Foundation Trust no Reino Unido pesquisa essa área. Examinando essas células em detalhe, é possível saber mais a respeito da doença e ajustar o tratamento àquele paciente. Uma pesquisa com 119 pacientes mostrou que aqueles que tinham menos células cancerosas circulando eram os que viveram mais tempo. O uso dessa contagem deu melhores resultados do que o PSA e o tempo até que a doença volte a avançar, dois critérios usados para definir se usar outra terapia e qual delas.
Os pacientes tinham cânceres avançados e que já não respondiam à terapia hormonal. O objetivo era prever o que aconteceria com os pacientes depois da químioterapia.

Como é que eles fazem isso? Eles usaram métodos citométricos. Usaram um anti-corpo que tem ampla expressão nas células cancerosas epiteliais e aí usaram “staining techniques”, técnicas que provocam manchas nas células cancerosas, mas não nas células normais.
Não se trata de cura nem de tratamento, mas de técnicas que permitem fazer uma avaliação mais adequada do câncer de cada paciente.

O resumo é do The FASEB Journal. 2008;22:700.12. © 2008 FASEB 700.12
A pesquisa in vitro nos diz que Zyflamend inibe o crescimento do câncer de próstata. Foi relatada por E-Chu Huang, Michael F. McEntee e Jay Whelan.
Começa descrevendo o Zyflamend® um composto extraído de várias plantas. Não dá, ainda, para saber se “congela” o câncer ou se simplesmente interrompe temporariamente seu crescimento. Usaram células humanas de câncer de próstata que já eram “androgen-independent”, resistentes à esse tipo de terapia hormonal. Dois tipos de células foram usados, 22Rv1e PC3. Variaram a dose (0, 20, 40, 80, 100, 150ug/ml) e os resultados mostram que a multiplicação das células foi reduzida de maneira que acompanhou a dose - redução maior com doses mais altas. Variaram, também, o tempo de tratamento (lembrem-se: in vitro, com células nos pratinhos Petri). Zyflamend mostrou o efeito desejado.
Não dá, ainda, para medir o efeito em pacientes e sua duração. Boa parte das pesquisas recentes que tenho lido se refere a compostos usados em casos muito avançados, demonstrando efeito de parar temporariamente (de algumas semanas a muitos meses) o crescimento do câncer. O número muito grande e a urgência desses casos estão direcionando muitas pesquisas para áreas que prometem ampliação da sobrevivência.

Alguns leitores se perguntarão porque insisto em que seus urólogos e oncólogos usem a internet e saibam Inglês (apenas leitura).
Há uma grande quantidade de pesquisas sendo realizadas e várias inovações são reveladas cada ano; esses resultados são apresentados em reuniões, simpósios, seminários e conferências e através de publicações. As apresentações feitas nessas conferências são disponibilizadas pela internet e, quase sempre, são em Inglês. Muitas revistas apresentam versões online adiantadas.
Veja,por exemplo, as reuniões profissionais dos últimos meses cujos trabalhos são disponibilizados e comentados pela internet:

AUA 2008 - The American Urological Association
2008 Annual Meeting
May 17 - 22, 2008
Orlando, Florida, USA

EAU 2008 - European Association of Urology
23rd Annual EAU Congress
March 26-29, 2008
Milan, Italy

SUFU 2008 - Society for Urodynamics and Female Urology (SUFU)
2008 Winter Meeting - Joint meeting with ISPiN, GURS and GUS
February 28- March 2, 2008
Hyatt Regency - Miami, Florida, USA

ASCO GU 2008 - American Society of Clinical Oncology (ASCO)
The Genitourinary Cancers Symposium
2008 Genitourinary Cancers Symposium - A Multidisciplinary Approach
February 14-16, 2008
San Francisco, California, USA

WUF 2008 - Winter Urologic Forum
Thirty Second Winter Urological Forum - State-of-the-Art in Urology
January 25-29, 2008
Vail Marriott Mountain Resort and Spa
Vail, Colorado, USA

SUO 2007 - Society of Urologic Oncology
2007 Winter Meeting
November 29 - December 1, 2007
Natcher Conference Center, National Institutes of Health - Bethesda, Maryland

AUA NY 2007 - American Urological Association
New York Section
105th Annual Meeting
Buenos Aires, Argentina
November 10th - 16th, 2007

WCE 2007 - World Congress of Endourology (WCE)
25th World Congress of Endourology and SWL
October 30th - November 3rd, 2007
Cancun, Mexico

URS 2007 - Urological Research Society - 2007 Urological Research Society Meeting
October 25th - 28th, 2007
Napa, California, USA

ASRM 2007 - American Society for Reproductive Medicine (ASRM)
63rd Annual Meeting
Capitalizing on Innovations in Reproductive Health Care
October 13-17, 2007
Washington Convention Center - Washington, DC, USA

SIU 2007 - 29th Congress of the Societe International d’Urologie
SIU 2007 - Optimizing Clinical Outcomes in Prostate and Renal Cell Carcinomas
The Second Annual Symposium on Advanced GU Malignancy
September 2-6, 2007 Palais des Congres de Paris, France

Evidentemente, há muitas reuniões de associações profissionais somente nessa especialidade médica. É impossível comparecer a todas. Os médicos não fariam outra coisa, indo de um congresso para outro. A solução é se manter ao dia lendo os trabalhos e resumos pela internet - que estão em Inglês.
E quem não participa, não lê Inglês e não usa a internet? Passa a ser um usuário secundário, terciário ou pior das informações. Vai a reuniões no país, onde esses resultados e conhecimentos são retransmitidos. Esses são os secundários. Ou fica dependendo de uma conversa casual com alguém que foi. Esses são os terciários. Ou não faz nada disso e fica parado no tempo. Podem passar cinco, dez, vinte anos até que incorporem o conhecimento à sua prática clínica. Seus pacientes são tratados com a medicina de cinco, dez, vinte anos atrás.
É um quadro que vale para qualquer área do conhecimento. Câncer, derrames, AVC’s, TIA’s, criminologia, prevenção dos suicídios, psicoterapia e assim por diante.

O gráfico mostra o número de páginas encontráveis na internet por idioma - sobre câncer. São mais de vinte e dois milhões de páginas em Inglês e aproximadamente meio milhão cada em Português, Francês ou Espanhol. Quem não ler em Inglês perde a grande maioria das informações sobre urologia, oncologia, câncer da próstata etc.

Uma organização irlandesa chamada Research and Markets acaba de anunciar uma publicação sobre tudo (ou quase tudo) que está sendo vendido, pesquisado no combate ao câncer de próstata, o “Prostate Cancer: Drug Pipeline Update 2008”. É um mercado de medicamentos que está cada vez mais competitivo. Recentemente, um medicamento hormonal muito usado, o Casodex (bicalutamide), da AstraZeneca, apresentou problemas e os médicos responderam rapidamente buscando alternativas. Além de medicamentos alternativos, passaram a considerar políticas alternativas, mas não há acordo sobre quando começar o tratamento hormonal. As posições variam de “desde que o câncer é detectado” até “quando aparecerem sintomas clínicos”, passando por outros marcadores, como a “volta do PSA” ou um PSADT rápido, de seis meses ou menos.

Somando tudo o que está no mercado ou que está sendo testado, são mais de 280 medicamentos. Não estão buscando a mesma coisa: há 160 objetivos diferentes, que passam pelas vacinas baseadas no sistema auto-imune, drogas para aumentar a eficácia de outras drogas ou para reduzir seus efeitos colaterais, drogas que estimulam a apoptose ou que impedem a alimentação dos cânceres etc. etc.

O CD-ROM vendido pela empresa refere o leitor a nada menos do que 51 classificações de funções moleculares, que incluem referências a padrões classificatórios e de consulta como BioCarta, KEGG e NetPath.

O interessante é que o público alvo dessa publicação não são os médicos e os pacientes, mas os investidores.

O CD inclui mais de 230 pesquisadores de renome e seus colaboradores. A lista de medicamentos no mercado - incluíndo os sinônimos e equivalentes - ultrapassa 350.

Mas há mais: 280 drogas estão sendo desenvolvidas para o câncer de próstata, mas outros 120 medicamentos para o câncer de próstata estão sendo pesquisados para ver se se aplicam a outros cânceres.
Estão listadas nada menos de 22 localizações subcelulares; as expressões de 102 proteínas incluídas em 81 objetivos de medicamentos.
Ainda insuficiente dado o número de pacientes e de mortos no mundo, o número de projetos deu um salto quantitativo. Há muita coisa sendo pesquisada, mas a maioria ainda no início. Se continuarem a dar certo, alguns poderão estar nas farmácias em 2-3 anos; outros demorarão bastante mais.
São números impressionantes que aumentam nossa esperança.

Fonte: http://www.researchandmarkets.com/reportinfo.asp?report_id=367282

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